Les stéroïdes hormonaux pourraient rendre la gonorrhée incurable

Connaissez-vous la notice qui prévient que la contraception orale ne peut pas prévenir les IST ? Eh bien, dans le cas de la gonorrhée, les bactéries sexuellement transmissibles qui causent la maladie peuvent utiliser ces hormones pour résister aux attaques d’antibiotiques.

Comme de nombreuses bactéries, ce coléoptère, Neisseria gonorrhoeae, est équipé de pompes pour évacuer les produits chimiques mortels de ses cellules. Mais qu’y a-t-il d’unique, selon une étude de Duke et Emory mise en ligne cette semaine ? Communication naturelleest que les hormones du tractus génito-urinaire humain permettent en réalité à la gonorrhée de produire et d’utiliser davantage de ces pompes pour combattre les antimicrobiens intrinsèques et les antibiotiques prescrits.

Les chercheurs ont découvert cette astuce en étudiant un facteur de transcription, une protéine qui se lie à des sites spécifiques de l’ADN de la bactérie et ralentit la production des pompes d’efflux qui la protègent.

Dirigée par Grace Hooks, étudiante diplômée de Duke, et son mentor, le président de biochimie Richard Brennan, Ph.D., l’étude a utilisé plusieurs approches pour caractériser la forme et la fonction du facteur de transcription.

Ils ont découvert que ce facteur de transcription, appelé MtrR, a malheureusement une affinité pour se lier aux stéroïdes hormonaux progestérone, œstrogène et testostérone, ainsi qu’à l’hormone synthétique éthinylestradiol. Lorsqu’il se lie à une hormone, le facteur de transcription devient moins efficace pour supprimer la production de pompe bactérienne.

Hooks a déclaré que la bactérie semble être capable de détecter son environnement hormonal et d’attendre le moment approprié dans le cycle menstruel de la femme pour faire avancer sa colonisation.

Les œstrogènes augmentent considérablement au cours de la semaine précédant l’ovulation et la progestérone atteint son maximum au cours des deux semaines entre l’ovulation et les règles. On pense que ces fluctuations suppriment le système immunitaire et permettent aux spermatozoïdes et aux ovules de survivre dans le tractus urogénital. Cependant, la même fenêtre temporelle crée également une susceptibilité à cette infection.

Il s’agit d’utiliser ce système sensoriel pour estimer où il se situe dans ce cycle et quand il peut le mieux s’installer. Il ne peut survivre que dans l’hôte humain, il ne peut survivre en dehors de celui-ci. Il doit donc être très efficace pour identifier où il se trouve et quel est le meilleur moment pour coloniser.

Grace Hooks, doctorante de Duke

Le facteur de transcription MtrR aide également la bactérie à se protéger des espèces réactives de l’oxygène. “Cette protéine crée un double système de protection contre la gonorrhée Neisseria”, a déclaré Brennan.

La gonorrhée est répandue chez l’homme depuis bien plus longtemps que les antibiotiques n’existent. Il apparaît dans des textes dès 2600 avant JC. et fit des apparitions célèbres dans les légions romaines de Jules César et dans la guerre de Crimée.

Ancienne ou non, les Centers for Disease Control considèrent la gonorrhée comme une menace urgente pour la santé publique car elle est désormais résistante à tous les antibiotiques sauf un, la ceftriaxone. Mais des souches résistantes à cet antibiotique ont été récemment identifiées en Europe et en Asie.

Connue historiquement et familièrement sous le nom de « swatting », la gonorrhée non traitée peut entraîner une maladie inflammatoire pelvienne et l’infertilité chez les femmes. Elle peut également se transmettre de la mère à l’enfant lors de l’accouchement.

Bien que l’infection soit plus évidente chez les hommes, elle est moins dramatique car les hommes ne subissent pas de changements hormonaux majeurs et leur tractus génito-urinaire n’est pas non plus aussi compliqué ou profond que celui des femmes, a déclaré Hooks. Mais les hommes portent toujours les mêmes hormones auxquelles se lie le facteur de transcription, a-t-elle ajouté.

Et bien sûr, pour qu’une infection sexuellement transmissible réussisse, la bactérie doit se développer à la fois chez les hommes et chez les femmes. “Neisseria gonorrhoeae est un pathogène humain obligatoire”, a déclaré Brennan. “Le reste du temps, on ne sait pas où il se trouve.”

Alors que Hooks présentait certaines de ses données lors d’une réunion de laboratoire, sa camarade Emily Cannistraci du laboratoire voisin de Schumacher a demandé si l’hormone synthétique éthinylestradiol, présente dans de nombreux contraceptifs oraux féminins, aurait un effet similaire. Hooks l’a vérifié, et c’est définitivement le cas.

Ce qu’il faut retenir, ce n’est pas seulement l’avertissement sur l’emballage selon lequel la contraception orale ne peut pas prévenir les IST, mais dans ce cas, elle pourrait même les aggraver.

Cette recherche a été soutenue par les National Institutes of Health (R35GM130290, R05 AI048593, R01 AI021150), le Département américain des Anciens Combattants et le Département américain de l’Énergie.