Les scientifiques montrent un lien direct entre les mutations de l’ADN mitochondrial et la réponse au traitement contre le cancer

Des scientifiques financés par Cancer Research UK ont fait une découverte inhabituelle qui pourrait aider à identifier les patients qui sont jusqu’à deux fois et demie plus susceptibles de répondre aux médicaments anticancéreux actuellement disponibles.

Des scientifiques du Cancer Research UK Scotland Institute et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center aux États-Unis ont « recâblé » l’ADN des mitochondries – des usines d’énergie présentes dans chaque cellule vivante. Ils ont découvert que l’émergence de mutations dans certaines parties de cet ADN détermine la façon dont le cancer répond à l’immunothérapie – des traitements qui utilisent les défenses naturelles de l’organisme pour attaquer les cellules cancéreuses.

Cette découverte ouvre de nouvelles opportunités pour identifier les patients qui pourraient bénéficier le plus de l’immunothérapie en recherchant des mutations de l’ADN mitochondrial. La moitié de tous les cancers présentent des mutations dans l’ADN mitochondrial (ADNmt), et cette découverte montre pour la première fois qu’elles pourraient être utilisées pour améliorer le traitement du cancer.

À l’avenir, la combinaison de traitements imitant les effets de ces mutations avec l’immunothérapie pourrait augmenter les chances de traiter avec succès plusieurs types de cancer.

Dans un article publié dans le magazine Cancer naturel aujourd’hui (lundi 29^Ème En janvier, des scientifiques ont démontré pour la première fois un lien direct entre les mutations de l’ADN mitochondrial (ADNmt) et la réponse au traitement du cancer. Étonnamment, ils ont découvert que les tumeurs présentant des niveaux élevés de mutations de l’ADNmt étaient jusqu’à deux fois et demie plus susceptibles de répondre au traitement par un médicament d’immunothérapie appelé nivolumab.

Le nivolumab agit en libérant un « frein » sur le système immunitaire pour attaquer les cellules cancéreuses. Il est actuellement utilisé pour traiter divers types de cancer, notamment Mélanome, le cancer du poumon, le cancer du foie et le cancer du côlon. Les scientifiques pensent qu’à l’avenir, ils pourraient tester systématiquement les mutations de l’ADN mitochondrial, ce qui permettrait aux médecins de déterminer quels patients bénéficieraient le plus de l’immunothérapie avant de commencer le traitement.

Ils pensent également que l’imitation des effets des mutations de l’ADN mitochondrial pourrait rendre les cancers résistants au traitement sensibles à l’immunothérapie, permettant ainsi à des milliers de patients cancéreux supplémentaires de bénéficier de ce traitement révolutionnaire.

La technologie à l’origine de cette découverte fait désormais l’objet de brevets déposés par Cancer Research Horizons, la branche innovation de Cancer Research UK. Cela contribuera à commercialiser la technologie nécessaire au développement de nouveaux traitements qui détruisent les sources d’énergie utilisées par le cancer pour se propager et se développer. À ce jour, Cancer Research Horizons a mis sur le marché 11 nouveaux médicaments contre le cancer, qui ont été utilisés dans plus de six millions de traitements contre le cancer dans le monde.

Le chef de groupe du Cancer Research UK Scotland Institute et de l’Université de Glasgow et co-auteur principal de l’étude, le Dr. Payam Gammage a dit :

« Le cancer est une maladie de notre propre corps. Parce que les cellules cancéreuses peuvent physiquement ressembler à des cellules saines, amener notre système immunitaire à reconnaître et à détruire les cellules cancéreuses est une tâche compliquée.

« Plus de la moitié des cancers présentent des mutations dans leur ADN mitochondrial. Mais lorsque nous avons manipulé ces mutations en laboratoire, nous avons découvert que les tumeurs présentant l’ADN mitochondrial le plus muté étaient beaucoup plus sensibles à l’immunothérapie.

« Grâce à ces recherches, nous disposons désormais d’un outil puissant qui nous offre une toute nouvelle approche pour arrêter le cancer dans l’œuf. »

Oncologue traitant associé au Memorial Sloan Kettering Cancer Center et co-auteur principal de l’étude, le Dr. Ed Reznik a dit :

« L’ADN mitochondrial est un mystère depuis des décennies. Chaque cellule possède des milliers de copies et, jusqu’à présent, la conception cohérente de mutations pour étudier l’impact des mutations de l’ADNmt sur le cancer a constitué un défi majeur.

« Pour la première fois, nous pouvons voir exactement ce que font les mutations de l’ADN mitochondrial lorsque nous les créons en laboratoire. Ce qui nous a surpris, cependant, c’est la gravité avec laquelle les cellules autour de la tumeur sont affectées – ce que nous pouvons exploiter pour rendre la tumeur sensible au traitement.

« Cette recherche ouvre la voie à un monde entier dans lequel nous pouvons recâbler les sources d’énergie des tumeurs et potentiellement les court-circuiter pour vaincre le cancer plus tôt. »

Après des années de recherches minutieuses en laboratoire financées par Cancer Research UK, nous avons identifié une vulnérabilité clé dans le cancer. Les mutations de l’ADN mitochondrial sont une composante courante du cancer et cette découverte étonnante a un potentiel illimité.

Des traitements exploitant les mitochondries surchargées dans le cancer sont désormais possibles. Nous avons désormais besoin d’essais cliniques pour déterminer quelles combinaisons fonctionnent le mieux pour les patients. Grâce à notre moteur d’innovation Cancer Research Horizons, nous prévoyons d’amener cette découverte en clinique plus rapidement et de faire en sorte que le plus grand nombre de patients possible puissent en bénéficier.

Dr. Iain Foulkes, directeur exécutif de la recherche et de l’innovation chez Cancer Research UK et PDG de Cancer Research Horizons

L’article, intitulé « Les mutations de l’ADN mitochondrial entraînent la glycolyse aérobie pour améliorer le blocage des points de contrôle dans le mélanome », a été publié aujourd’hui (lundi 29 mars).^Ème janvier) en Cancer naturel.