Les scientifiques identifient une nouvelle approche pour traiter la sarcoïdose

Une équipe de recherche dirigée par Georg Stary (Université de médecine de Vienne et CeMM) a identifié une nouvelle approche pour traiter la sarcoïdose, une maladie inflammatoire. Dans une étude clinique, l’inhibition d’une voie de signalisation spécifique a montré un succès significatif dans le traitement des granulomes cutanés. Cela ouvre de nouvelles voies thérapeutiques pour la sarcoïdose et les maladies inflammatoires similaires. Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Lancet Rheumatology.

La sarcoïdose est une maladie inflammatoire difficile à traiter et qui touche environ 15 à 20 personnes sur 100 000. Dans cette maladie, de minuscules amas de cellules inflammatoires appelées granulomes se forment dans les organes touchés. Ces granulomes peuvent affecter les tissus normaux et entraîner une inflammation et une fibrose, limitant finalement la fonctionnalité des organes affectés.

Dans leur étude, des chercheurs de MedUni Vienne et du CeMM (Centre de recherche en médecine moléculaire de l’Académie autrichienne des sciences) se sont concentrés sur de nouvelles approches thérapeutiques possibles pour la sarcoïdose. Ils ont choisi la voie de signalisation mTOR (cible mécaniste de la rapamycine), connue pour réguler le métabolisme et la croissance de nombreux types de cellules, car l’activation de mTOR a été observée dans les granulomes des patients provenant de divers tissus. Dans une étude clinique menée au Département de dermatologie, 16 patients présentant des granulomes de la peau et d’autres organes ont été inclus.

Les chercheurs ont utilisé le sirolimus, un inhibiteur de mTOR, qui a été approuvé pour la première fois en 1999 pour prévenir le rejet d’organe après une transplantation rénale. Il s’était déjà révélé prometteur dans les modèles précliniques de sarcoïdose.

Rémission complète partielle des symptômes

Le sirolimus a d’abord été administré par voie topique (sous forme de crème) puis par voie systémique (sous forme de solution buvable) pour tester son effet sur les granulomes cutanés. Le traitement topique s’est révélé infructueux, peut-être parce que les granulomes – structures compactes de la peau – sont difficiles à pénétrer depuis la surface. En revanche, le traitement systémique a réussi chez 7 des 10 patients ayant terminé l’étude, et certains ont même connu une régression complète après quatre mois de traitement et aucune récidive jusqu’à deux ans plus tard.
Il est intéressant de noter que les patients qui ont répondu au traitement systémique présentaient une expression de mTOR plus élevée dans leurs fibroblastes de granulome que ceux qui n’y ont pas répondu.

« Nous émettons l’hypothèse que, contrairement aux immunosuppresseurs à large spectre, l’inhibition de mTOR cible à la fois les cellules immunitaires et non immunitaires des granulomes, empêchant ainsi la récidive des granulomes tissulaires. »

Georg Stary, directeur des études

Étude multicentrique pour confirmer les résultats

L’essai clinique suggère également un effet du traitement systémique sur les granulomes d’autres organes vitaux, même si le petit nombre de patients rend difficile de tirer des conclusions concrètes. Les chercheurs prévoient désormais un essai clinique multicentrique avec davantage de patients pour confirmer les résultats cutanés et tester davantage les médicaments. efficacité, en particulier en cas d’atteinte pulmonaire, présente chez 90 % des patients atteints de sarcoïdose. « Étant donné la rareté de la sarcoïdose et le fait que les inhibiteurs de mTOR tels que le sirolimus ne sont plus brevetés, l’intérêt de l’industrie pour la recherche est limité. Cela montre à quel point les études initiées par les chercheurs et la recherche universitaire sont importantes”, souligne Georg Stary, soulignant le caractère académique de la sarcoïdose. Cette étude a été financée par le Fonds scientifique et technologique de Vienne.

Dans le cadre de travaux futurs, les chercheurs souhaitent étudier l’importance de mTOR et d’autres voies de signalisation dans d’autres maladies cutanées granulomateuses non infectieuses telles que la nécrobiose lipoïdique, souvent associée au diabète. Stary espère que ses recherches mèneront à des thérapies ciblées supplémentaires pour ces maladies négligées.