Des chercheurs de l’Université Rice du laboratoire du chimiste Han Xiao ont identifié une nouvelle voie immunologique prometteuse pour traiter les tumeurs osseuses tenaces, l’une des formes les plus courantes de métastases chez les patientes atteintes d’un cancer du sein.
« Plus de 70 % des personnes atteintes cancer du sein métastatique “Les cellules cancéreuses migrent vers les os, ce qui peut entraîner des événements liés au squelette tels que des douleurs osseuses, des fractures et une hypercalcémie”, a déclaré Yixian Wang, étudiant diplômé de Rice au laboratoire Han et auteur principal d’une étude publiée dans Actes de l’Académie nationale des sciences. “Il existe désormais plusieurs immunothérapies susceptibles d’aider les patientes atteintes d’un cancer du sein présentant une maladie métastatique, mais elles ne sont pas efficaces chez les patientes atteintes de tumeurs osseuses.”
Selon les Centers for Disease Control and Prevention, plus de 240 000 nouveaux cas de cancer du sein sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis. Environ un quart de ces patientes présentent des métastases, au cours desquelles les cellules cancéreuses se propagent du sein à d’autres parties du corps. De nouvelles immunothérapies appelées inhibiteurs de points de contrôle peuvent démasquer les tumeurs tenaces et permettre au système immunitaire d’envoyer de puissantes cellules immunitaires pour traiter les cellules anormales. Mais si les inhibiteurs de points de contrôle sont efficaces chez de nombreux patients, ils ne fonctionnent pas chez tout le monde – et des essais cliniques ont montré qu’ils ont peu ou pas de réponse dans le traitement des métastases osseuses.
Xiao, professeur agrégé de chimie, de sciences de la vie et de bio-ingénierie à l’Université Rice, a déclaré que lui et son équipe voulaient trouver un autre moyen qui pourrait être plus efficace pour détruire ces métastases osseuses tenaces.
Nous avons pensé qu’il devait exister un autre nouvel axe de point de contrôle permettant de cibler les cellules cancéreuses du sein dans les os. Et nous avons découvert un axe de point de contrôle glyco-immunitaire unique dans les métastases osseuses impliquant une protéine appelée lectine de type Ig (Siglec)-15 liant l’acide sialique. Nous avons constaté qu’il supprime les cellules immunitaires des os.
Han Xiao, professeur agrégé de chimie, de sciences biologiques et de bio-ingénierie à l’Université Rice
Après avoir observé une régulation positive significative de Siglec-15 dans le microenvironnement tumoral dans des échantillons de tumeurs osseuses provenant de patientes atteintes d’un cancer du sein, Xiao et ses collègues ont montré que ce récepteur joue un rôle important en cachant les tumeurs osseuses à la surveillance immunitaire.
“Les inhibiteurs de points de contrôle actuellement approuvés par la FDA sont médiés par des interactions protéine-protéine qui suppriment les cellules immunitaires”, a expliqué Xiao. « Cependant, Siglec-15 est un inhibiteur de point de contrôle glyco-immunitaire. Au lieu de se lier à une protéine, le Siglec-15 se lie aux sucres que vous trouvez à la surface des cellules, ce qui peut supprimer le système immunitaire. Il s’agit d’un nouveau point de contrôle immunitaire totalement stimulant et prometteur pour le futur traitement du cancer des os.
L’équipe de Xiao a mené plusieurs expériences de culture cellulaire pour étudier les interactions Siglec-15 dans le microenvironnement des tumeurs osseuses. Ils ont appris qu’il est impliqué dans l’interaction entre les cellules tumorales et des cellules immunitaires importantes telles que les cellules T et les macrophages, ainsi que des cellules spécifiques aux os appelées ostéoclastes.
“Ces glycolipides et glycoprotéines se trouvent sur toutes les cellules – et nous savons qu’ils jouent un rôle important dans la modulation immunitaire”, a ajouté Xiao. « Ces résultats nous donnent l’opportunité d’étudier plus en détail ces inhibiteurs de points de contrôle glyco-immunitaires et d’identifier ceux qui pourraient aider les tumeurs osseuses à ne plus échapper à la détection immunitaire. »
Mais la simple modulation du comportement du Siglec-15 pourrait suffire à traiter les métastases osseuses. Lorsque l’équipe a injecté un anticorps monoclonal ciblant Siglec-15 dans un modèle animal de cancer du sein métastatique avec tumeurs osseuses, elle a pu déclencher une forte réponse immunitaire. En fait, les chercheurs ont découvert que les tumeurs diminuaient après seulement une ou deux doses de traitement par anticorps.
“C’était vraiment une découverte remarquable”, a déclaré Wang. « Je suis très enthousiasmé par les résultats thérapeutiques possibles d’une telle thérapie. Cela pourrait être un traitement très utile pour les patientes atteintes d’un cancer du sein à l’avenir.
Xiao a déclaré que lui et son équipe prévoyaient d’étudier plus en détail la biologie nouvelle et unique des voies de signalisation des points de contrôle glyco-immunitaires dans le microenvironnement tumoral. Il a ajouté qu’il reste encore beaucoup à apprendre sur ces voies et que les études futures devraient fournir de nouvelles informations biologiques susceptibles d’améliorer les immunothérapies actuelles et futures. De plus, Xiao a déclaré qu’il aimerait voir si le ciblage du Siglec-15 pourrait être utile dans le traitement d’autres cancers affectant les os.
La recherche a été soutenue par le Cancer Prevention Research Institute of Texas (RR170014), les National Institutes of Health (R01-CA277838, R35-GM133706, R21-CA255894, R01-AI165079) et le ministère américain de la Défense (HT9425-23- 1-). . 0494, W81XWH-21-1-0789), la Fondation John S. Dunn et l’Université Rice.
Source:
Référence du magazine :
Wang, Y., et autres. (2024). Axe Siglec-15/acide sialique comme point de contrôle glyco-immunitaire central dans les métastases osseuses du cancer du sein. PNAS. est ce que je.org/10.1073/pnas.2312929121.