Les aldéhydes sont des composés toxiques produits dans l’organisme par le biais de processus métaboliques, en particulier lors de la consommation d’alcool. Ils sont dangereux car ils se lient et réticulent les macromolécules cellulaires telles que l’ADN, l’ARN et les protéines.
Les dommages causés à l’ADN par la réticulation doivent être réparés par la cellule pour prévenir le vieillissement prématuré et le cancer. Cependant, on ne savait pas auparavant si et comment les cellules reconnaissaient et réparaient les dommages de réticulation causés à l’ARN simple brin. Une équipe dirigée par le professeur Julian Stingele du Centre génétique de Munich a montré que les dommages causés par la réticulation de l’ARN sont toxiques car ils altèrent la synthèse des protéines.
“Auparavant, il était difficile d’étudier spécifiquement les dommages causés par la réticulation de l’ARN, car la plupart des produits chimiques endommagent également l’ADN”, explique l’auteur principal Jacqueline Cordes. “Nous avons donc utilisé une nouvelle approche pour induire et étudier les dommages à l’ARN en l’absence de dommages à l’ADN”, ajoute le Dr. Shubo Zhao, également auteur principal de l’étude, a ajouté. Avec ce nouveau système expérimental, les chercheurs ont découvert un mécanisme jusqu’alors inconnu par lequel le ribosome peut agir comme un capteur de dommages de réticulation. Les ribosomes courent le long de l’ARNm de la molécule messagère pour traduire les informations stockées dans l’ARNm en protéines. Comme le montrent les chercheurs, le ribosome se coince dès qu’il rencontre une lésion. Cela conduit à des collisions avec les ribosomes ultérieurs et déclenche la réparation des dommages.
« Nos nouvelles découvertes suggèrent que des composés habituellement considérés exclusivement comme des agents endommageant l’ADN menacent l’homéostasie cellulaire à un niveau beaucoup plus large. Étant donné que ces agents sont couramment utilisés en chimiothérapie, nos travaux ont des implications directes sur les mécanismes d’action des antimédicaments couramment utilisés. médicaments contre le cancer », explique Stingele.
Les aldéhydes sont des composés toxiques produits dans l’organisme par le biais de processus métaboliques, en particulier lors de la consommation d’alcool. Ils sont dangereux car ils se lient et réticulent les macromolécules cellulaires telles que l’ADN, l’ARN et les protéines.
Les dommages causés à l’ADN par la réticulation doivent être réparés par la cellule pour prévenir le vieillissement prématuré et le cancer. Cependant, on ne savait pas auparavant si et comment les cellules reconnaissaient et réparaient les dommages de réticulation causés à l’ARN simple brin. Une équipe dirigée par le professeur Julian Stingele du Centre génétique de Munich a montré que les dommages causés par la réticulation de l’ARN sont toxiques car ils altèrent la synthèse des protéines.
“Auparavant, il était difficile d’étudier spécifiquement les dommages causés par la réticulation de l’ARN, car la plupart des produits chimiques endommagent également l’ADN”, explique l’auteur principal Jacqueline Cordes. “Nous avons donc utilisé une nouvelle approche pour induire et étudier les dommages à l’ARN en l’absence de dommages à l’ADN”, ajoute le Dr. Shubo Zhao, également auteur principal de l’étude, a ajouté. Avec ce nouveau système expérimental, les chercheurs ont découvert un mécanisme jusqu’alors inconnu par lequel le ribosome peut agir comme un capteur de dommages de réticulation. Les ribosomes courent le long de l’ARNm de la molécule messagère pour traduire les informations stockées dans l’ARNm en protéines. Comme le montrent les chercheurs, le ribosome se coince dès qu’il rencontre une lésion. Cela conduit à des collisions avec les ribosomes ultérieurs et déclenche la réparation des dommages.
« Nos nouvelles découvertes suggèrent que des composés habituellement considérés exclusivement comme des agents endommageant l’ADN menacent l’homéostasie cellulaire à un niveau beaucoup plus large. Étant donné que ces agents sont couramment utilisés en chimiothérapie, nos travaux ont des implications directes sur les mécanismes d’action des antimédicaments couramment utilisés. médicaments contre le cancer », explique Stingele.