Les protéines pourraient jouer un rôle clé dans la restauration de la réponse au traitement dans le cancer de la prostate neuroendocrinien résistant aux médicaments

Il pourrait être possible de restaurer le cancer neuroendocrinien de la prostate résistant aux médicaments dans un état qui répond au traitement en dégradant une protéine spécifique dans les cellules cancéreuses. Une étude récente de l’Université de Finlande orientale a révélé que cette protéine, DPYSL5, est exprimée dans le cancer neuroendocrinien de la prostate.

Le cancer de la prostate est le cancer le plus répandu chez les hommes et la deuxième cause de décès par cancer dans les pays occidentaux. La croissance du cancer de la prostate dépend souvent des androgènes, et on pense que les effets des androgènes sont réduits par un traitement médicamenteux, en particulier dans le cancer de la prostate métastatique. Cependant, les cellules cancéreuses peuvent devenir résistantes aux médicaments, ce qui peut conduire à un cancer de la prostate résistant à la castration.

Les antiandrogènes de deuxième génération, médicaments qui inhibent l’activité des récepteurs androgènes, ont été développés comme traitement alternatif du cancer de la prostate résistant à la castration. Malheureusement, des études récentes ont montré qu’environ un cancer de la prostate résistant à la castration sur quatre évolue vers ce que l’on appelle un cancer neuroendocrinien induit par le traitement, qui est agressif et entraîne généralement la mort dans l’année suivant le diagnostic. Les cellules neuroendocrines du cancer de la prostate manquent généralement de récepteurs androgènes et aucun traitement n’est actuellement disponible pour ce groupe de patients.

Une protéine qui affecte la neuroplasticité favorise le développement du cancer neuroendocrinien de la prostate

À l’Université de Finlande orientale, le laboratoire Ketola, dirigé par Kirsi Ketola, chercheuse à l’Académie, étudie la différenciation, la plasticité et le développement de la résistance aux médicaments dans les cellules cancéreuses.

Dans la nouvelle étude, les chercheurs de Ketola Lab ont découvert une nouvelle cible potentielle pour le développement de médicaments contre le cancer neuroendocrinien de la prostate. La protéine DPYSL5 est particulièrement exprimée dans ce type de cancer et pourrait donc constituer une cible adaptée pour un traitement médicamenteux.

Le laboratoire Ketola a collaboré avec l’Université de la Colombie-Britannique au Canada et a utilisé la vaste collection d’échantillons de tumeurs de patients atteints d’un cancer neuroendocrinien de la prostate pour examiner l’expression de la protéine DPYSL5 dans ces échantillons.

Normalement, la protéine DPYSL5 régule le développement des neurones dans le cerveau et n’est pas exprimée dans d’autres parties du corps. Cependant, les chercheurs ont maintenant découvert que le traitement antiandrogène provoquait l’expression de la protéine DPYSL5 dans les cellules cancéreuses de la prostate. Cela a donné à ces cellules les propriétés des cellules souches et des neurones observées dans les cellules neuroendocrines du cancer de la prostate.

DPYSL5 a favorisé la transformation cellulaire en activant le complexe PRC2, provoquant la transition des cellules cancéreuses vers un état semblable à celui des cellules souches. DPYSL5 a également amené les cellules cancéreuses à former des projections similaires aux neurones, ce qui les a aidées à envahir les tissus environnants. Cependant, l’épuisement de DPYSL5 a inactivé le complexe PRC2, empêchant la formation de processus de type neurone et rétablissant les cellules dans un état dans lequel le traitement antiandrogène était à nouveau efficace et empêchait la division cellulaire.

Les résultats peuvent être utilisés pour développer de nouveaux médicaments contre le cancer.

Ensuite, nous utiliserons de nouvelles techniques d’imagerie disponibles dans notre unité d’imagerie cellulaire et tissulaire pour tester des médicaments qui inhibent la fonction DPYSL5.

Kirsi Ketola, chercheuse à l’Académie

Publié dans Biologie de la communication naturelleL’étude a été financée par le Conseil finlandais de la recherche, la Fondation Sigrid Jusélius, la Fondation culturelle finlandaise, le Fonds régional de Savo du Nord de la Fondation culturelle finlandaise et la Fondation finlandaise du cancer.