De nouvelles découvertes dans Le Journal américain de pathologie, publiés par Elsevier, rapportent qu’une classe de petits ARN (microARN), le microARN-29, peut restaurer la structure cutanée normale au lieu de provoquer la fermeture de la plaie par un tissu conjonctif (cicatrice). Toute amélioration de la réparation normale de la peau bénéficierait à de nombreux patients touchés par des plaies étendues ou profondes sujettes à des cicatrices dysfonctionnelles.
Parce que le fardeau des blessures qui ne guérissent pas est si lourd, on parle parfois de « pandémie silencieuse ». À l’échelle mondiale, les coûts associés au soin des plaies devraient atteindre 15 à 22 milliards de dollars par an d’ici 2024, dépassant le coût du traitement des problèmes de santé liés à l’obésité dans certaines régions du monde.
La chercheuse principale Svitlana Kurinna, PhD, Département de biologie matricielle cellulaire et de médecine régénérative, FBMH, Université de Manchester, a expliqué : « Nous disposions de données montrant que les microARN peuvent réguler la croissance cutanée. Les microARN ne codent pas pour les protéines, il n’était donc pas clair comment de si petites molécules pouvaient provoquer des modifications sur la peau. Nous avons donc étudié les mécanismes sous-jacents qui pourraient être ciblés pour améliorer la cicatrisation des plaies cutanées. »
Les événements moléculaires au cours des premiers stades de cicatrisation des plaies, de l’inflammation et de la formation de tissus, ont été bien décrits à l’aide de séquençage unicellulaire et d’approches protéomiques. Les microARN sont des facteurs importants dans la guérison et peuvent réguler les fonctions de réparation de la peau ; Cependant, les mécanismes sous-jacents au remodelage tissulaire ne sont pas clairs. Les scientifiques étudiant la cicatrisation des plaies chez les souris transgéniques knock-out du gène microARN-29 suggèrent que la libération de cibles du microARN-29 favorise la cicatrisation des plaies en régulant la régénération cutanée en liant de longs ARN codant pour la protéine structurelle Encode la laminine C2 (LAMC2) dans la peau. Cela restaure la structure normale de la peau et prévient les cicatrices du tissu conjonctif.
Dans la présente étude, les chercheurs ont découvert que les souris de type sauvage blessées guérissaient assez bien, mais que la peau des souris transgéniques sans microARN-29 se régénérait encore mieux. Pour en comprendre les raisons, ils ont procédé à une analyse microscopique approfondie des blessures transgéniques. Ils ont observé le dépôt de LAMC2 – qui se trouve normalement dans l’une des couches cutanées des souris sauvages – autour des vaisseaux sanguins des plaies des souris transgéniques déficientes en microARN-29. Cette observation suggère que le microARN-29 pourrait inhiber l’expression de LAMC2 et que la suppression chez les souris transgéniques aurait atténué l’inhibition, entraînant une cicatrisation plus rapide des plaies.
Dr. Kurinna a noté : « Ces processus sont probablement médiés par des microARN ciblant le microARN-29, qui sont libérés lors du retrait du microARN-29 pour améliorer l’adhésion à la matrice cellulaire. Ces résultats suggèrent également un lien entre LAMC2, l’amélioration de l’angiogenèse et la réépithélialisation. Nous nous attendions à un changement différent de la peau. » Régénération ; nous pensions que la suppression du microARN-29 aiderait les couches externes de la peau à se développer plus rapidement, mais c’est la matrice profonde de la plaie qui a montré une amélioration.
Ces résultats chez la souris et chez l’homme confirment le rôle du microARN-29 dans la réparation épidermique et suggèrent que la libération de cibles du microARN-29, en particulier LAMC2, favorise la cicatrisation des plaies. L’inhibition du microARN-29 et/ou la surexpression de LAMC2 pourraient constituer une stratégie nouvelle et efficace pour améliorer la cicatrisation des plaies.
Dr. Kurinna a conclu : «Nos résultats sont particulièrement intéressants car ils démontrent le mécanisme de restauration de la structure cutanée normale plutôt que la fermeture de la plaie par le tissu conjonctif (cicatrice). Toute amélioration de la réparation normale de la peau aiderait donc de nombreux patients touchés par des plaies larges ou profondes sujettes à des cicatrices dysfonctionnelles.