Les personnes atteintes d’anémie falciforme sévère ont une tolérance au risque élevée aux thérapies géniques

La SCD est une maladie héréditaire des globules rouges qui touche environ 100 000 personnes aux États-Unis. Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), la SCD touche une naissance sur 365 noire ou afro-américaine et une naissance hispanique sur 16 300. Les personnes vivant avec cette maladie naissent avec une mutation génétique qui donne à leurs globules rouges la forme d’une faucille, entraînant des crises de douleur et parfois des complications de santé graves telles que des lésions et des défaillances d’organes.

La norme actuelle de soins pour la drépanocytose comprend des médicaments tels que l’hydroxyurée, qui aident à gérer les symptômes, et des procédures telles que les greffes de moelle osseuse, qui, en cas de succès, peuvent guérir la drépanocytose, mais dépendent de la recherche d’un donneur approprié et comportent un risque élevé de rejet.

Les thérapies géniques nouvelles et émergentes pour la SCD extraient les cellules souches hématopoïétiques (CSH) des patients atteints de SCD et modifient l’ADN au sein des CSH pour éliminer la mutation qui provoque le développement de globules rouges anormaux. Les patients reçoivent ensuite une chimiothérapie à haute dose, suivie d’une réinjection de leurs CSH génétiquement corrigées, qui produisent ensuite des globules rouges matures normaux (« sans SCD »). Cependant, le rapport bénéfice/risque de ces nouvelles thérapies n’est pas encore clairement compris. Ces dernières années, des produits de thérapie génique contre les troubles sanguins, le cancer et d’autres maladies rares ont également fait leur apparition sur le marché.

“Au cours des dernières décennies, les taux de survie des patients atteints de drépanocytose aux États-Unis ont augmenté de manière significative, mais l’espérance de vie moyenne est d’environ 60 ans, soit nettement inférieure à celle de la population générale”, a déclaré Juan Marcos Gonzalez, PhD, expert en décision clinique. science et mesure des préférences en matière de santé à la Duke University School of Medicine et auteur principal de l’étude. “Bien que les thérapies actuelles soient bénéfiques, de nombreux patients ne sont pas candidats à une greffe de moelle osseuse et les autres thérapies n’élimineront pas complètement les symptômes de la drépanocytose.”

Alors que plusieurs thérapies géniques attendent toujours l’approbation de la Food and Drug Administration (FDA) américaine, le Dr. Gonzalez et son équipe ont mené une étude pour comprendre le point de vue des patients sur ces nouveaux traitements. Ils ont utilisé une enquête expérimentale à choix discret dans laquelle les participants se sont vu présenter des paires de traitements de thérapie génique hypothétiques ainsi que l’option « pas de thérapie génique ». Les possibilités de la thérapie génique se distinguent par leur potentiel à éliminer les symptômes de la drépanocytose, à prolonger l’espérance de vie et à réduire les risques associés, notamment la mortalité liée au traitement, l’infertilité et le risque accru de cancer.

Dans trois sites cliniques aux États-Unis et avec le soutien de Cayenne Wellness, une organisation axée sur les patients, 174 patients adultes et 109 parents d’enfants atteints de drépanocytose ont répondu à l’enquête. La plupart des participants à l’enquête étaient prêts à choisir la thérapie génique plutôt que les alternatives. Cependant, lorsque la thérapie génique présentait un risque de décès de 10 % ou plus, les adultes présentant des symptômes légers avaient besoin d’une probabilité plus élevée d’éliminer les symptômes de la drépanocytose (environ 67 % en moyenne) que les parents d’enfants (environ 8 %) pour finalement opter pour une thérapie génique. sur la thérapie génique. En revanche, les adultes présentant des symptômes modérés avaient besoin de taux de réussite inférieurs. Pour accepter des thérapies géniques qui comportent respectivement un risque de mortalité de 10 % et 30 %, ces patients devaient avoir respectivement 34 % et 37 % de chances de résolution complète de leurs symptômes de drépanocytose.

Les adultes atteints de drépanocytose et les parents d’enfants atteints de drépanocytose ont le plus souvent choisi des thérapies géniques offrant des chances plus élevées d’éliminer les symptômes de la drépanocytose et une espérance de vie plus longue et étaient moins susceptibles de choisir des thérapies géniques présentant un risque de décès plus élevé, en tenant compte d’autres facteurs.

“Cette étude nous montre que les adultes et les parents d’enfants atteints de drépanocytose sont prêts à prendre des risques relativement élevés pour atténuer les symptômes de leur maladie”, a déclaré le Dr. González. « Et je pense que cela montre à quel point ce trouble est stressant. Des parents nous ont montré des vidéos de leurs enfants pleurant parce qu’ils traversaient des crises de douleur. Il n’y a rien de pire pour un parent que de voir son enfant souffrir atrocement et de ne pouvoir rien y faire.

Dr. Gonzalez souligne que même si les thérapies géniques constituent des options de traitement intéressantes et représentent une avancée significative dans le traitement de la maladie, elles sont coûteuses et les chercheurs n’ont pas pu inclure les coûts du traitement dans les questions de l’enquête.

Une limite de l’étude est que l’enquête a été conçue pendant le développement des thérapies géniques et exigeait que les chercheurs fassent des suppositions éclairées sur les risques potentiels et que les répondants déclarent eux-mêmes la gravité de leurs symptômes. Enfin, l’étude s’est concentrée sur les opinions des patients sur un type de thérapie génique utilisant la technologie CRISPR-Cas9. Cependant, à mesure que différentes techniques de génie génétique émergent, les risques et les avantages de ces technologies varient.

“Depuis que nous avons commencé cette étude, de nombreuses approches différentes de la thérapie génique ont vu le jour”, a déclaré le Dr. González. « Et à mesure que différents types de thérapies géniques seront approuvés, les patients et leurs prestataires devront décider ce qui leur convient le mieux. Nous espérons continuer à explorer la compréhension et la volonté des patients d’essayer de nouvelles thérapies dans les années à venir.