Les médicaments courants contre le diabète ralentissent la croissance des cellules œsophagiennes précancéreuses, selon une étude

Un médicament courant contre le diabète, la metformine, ralentit la croissance des cellules précancéreuses dans l’œsophage, tandis que certaines maladies métaboliques l’accélèrent, suggère une nouvelle étude.

Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute ont découvert que la metformine réduisait la croissance de cellules potentiellement cancéreuses chez la souris et lors d’expériences en laboratoire. L’équipe a également découvert que les maladies métaboliques telles que le diabète et l’obésité pourraient améliorer l’avantage de croissance de ces cellules altérées dans des échantillons humains.

Les résultats ont été récemment publiés dans Génétique naturellemettent en évidence le rôle potentiel de la metformine et de la santé métabolique globale dans la gestion du risque de carcinome épidermoïde de l’œsophage. Les chercheurs soupçonnent que le médicament pourrait être utile au-delà de son rôle dans le diabète, même si des recherches supplémentaires sont nécessaires.

Environ 9 200 nouveaux cas de cancer de l’œsophage sont diagnostiqués chaque année au Royaume-Uni, dont environ un cinquième sont des carcinomes épidermoïdes. Les taux de survie des patients sont faibles : seuls 17 % environ des patients en Angleterre survivent cinq ans ou plus.¹. Ces cancers proviennent de cellules mutées de l’œsophage.

À mesure que nous vieillissons, des changements génétiques se produisent naturellement dans les cellules de notre corps. Bien que la plupart soient inoffensifs, certains peuvent donner aux cellules un avantage en matière de croissance et, au fil du temps, conduire à des maladies liées à l’âge telles que le cancer. Un gène appelé PIK3CA Il est connu pour jouer un rôle important dans la croissance cellulaire². Lorsque des mutations de ce gène se produisent, elles entraînent une multiplication rapide des cellules et peuvent entraîner un cancer de l’ovaire, du sein, du poumon, du cerveau et de l’œsophage.

Dans cette nouvelle étude, financée en partie par Cancer Research UK, des chercheurs du Wellcome Sanger Institute ont utilisé des expériences sur des souris, des cultures cellulaires et le séquençage d’ADN d’échantillons humains pour étudier le développement de mutations dans l’œsophage. Ils se sont concentrés sur une chose spécifique mutation dans le PIK3CA Gène qui, une fois modifié, peut entraîner une croissance cellulaire agressive.

L’équipe a observé que les cellules avec ces PIK3CA Les mutations se développent plus rapidement que les cellules normales. Ils ont également découvert qu’un régime riche en graisses et le diabète de type 1 favorisaient la croissance cellulaire chez la souris. PIK3CA Mutations. Lorsqu’ils ont examiné des échantillons d’œsophage humain, ils ont découvert que les personnes obèses avaient plus de cellules PIK3CA mutations par rapport aux personnes de poids normal, ce qui suggère que l’obésité peut augmenter le risque de cancer de l’œsophage.

À l’inverse, ils ont découvert que lorsqu’elles étaient traitées avec la metformine, un médicament antidiabétique, les cellules mutantes perdaient leur avantage en matière de croissance, à la fois chez la souris et dans les cellules cultivées en laboratoire. Cet effet a été observé chez des souris non diabétiques.

La metformine est le médicament le plus couramment prescrit aux personnes atteintes de diabète de type 2.³pour traiter l’hyperglycémie. Des études épidémiologiques antérieures ont montré que la metformine peut réduire l’incidence du cancer chez les diabétiques⁴Cependant, les mécanismes d’action spécifiques et les groupes de population qui pourraient en bénéficier sont encore mal compris. L’effet de la metformine sur la croissance des cellules de soutien PIK3CA Les mutations ouvrent la porte à la réutilisation de ce médicament à des fins préventives PIK3CA cancers associés.

Dr. Albert Herms, co-auteur principal de l’étude, anciennement du Wellcome Sanger Institute et maintenant à l’Université de Barcelone, a déclaré : « À mesure que nous vieillissons, les cellules mutées s’accumulent dans notre corps. Apprendre quels facteurs provoquent la croissance des cellules porteuses de ces mutations liées au cancer bien avant que le cancer ne se développe ouvre la porte à de nouvelles stratégies de prévention. Cela illustre comment les progrès de la biologie cellulaire peuvent entraîner des bénéfices inattendus pour la santé. À mesure que nous comprendrons mieux les causes du cancer, il y aura davantage d’occasions de réutiliser les médicaments existants, de découvrir de nouveaux traitements et d’explorer des changements de mode de vie qui pourraient réduire le risque de cancer.

Dr. Phil Jones, auteur principal de l’étude au Wellcome Sanger Institute, professeur de développement du cancer à l’Université de Cambridge et consultant à l’hôpital Addenbrooke de Cambridge, a déclaré : « Nos résultats montrent comment un médicament courant et sûr comme la metformine pourrait être utilisé dans de nouveaux cas. moyens Prévention des maladies liées au cancer PIK3CA Mutations. Cette découverte pourrait fournir un nouvel outil pour la prévention du cancer, en particulier chez les personnes présentant un risque plus élevé en raison de troubles métaboliques.

L’un des moyens les plus rapides d’améliorer les résultats du cancer consiste à trouver de nouvelles utilisations pour les médicaments existants. Cette recherche nous donne un premier aperçu important des façons dont la metformine pourrait être utilisée pour prévenir le cancer de l’œsophage. Cependant, d’autres études cliniques sont nécessaires pour comprendre comment il doit être administré et quels patients pourraient en bénéficier le plus. Cette recherche et des projets similaires nous conduisent vers un avenir passionnant dans lequel le cancer sera beaucoup plus évitable.

Dr. Iain Foulkes, directeur exécutif pour la recherche et l’innovation, Cancer Research UK