L’hormonothérapie peut être liée aux traitements de la ménopause et de la fertilité, mais une équipe de chercheurs dirigée par le SDU rapporte que certaines hormones intestinales semblent avoir une influence positive sur les processus sous-jacents à la formation de tissu cicatriciel dans le foie (fibrose hépatique).

La fibrose hépatique peut survenir à la suite de maladies hépatiques telles que la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH). Il n’existe actuellement aucun traitement médical pour guérir la fibrose hépatique.

Les médecins tentent souvent de s’attaquer aux causes sous-jacentes des maladies, telles que l’obésité et le diabète. Ces traitements peuvent améliorer la fonction hépatique sur plusieurs années, mais ils n’éliminent pas la fibrose.

Les processus qui déclenchent la formation de tissu cicatriciel dans le foie, c’est-à-dire la fibrose, sont de nature cellulaire. Dans leur nouvelle étude publiée dans le Journal d’hépatologieUne équipe de recherche dano-américaine dirigée par le professeur agrégé Kim Ravnskjaer du Département de biochimie et de biologie moléculaire et du Centre d’excellence ATLAS rapporte avoir découvert des changements jusqu’alors inconnus dans les types de cellules responsables de la formation de la fibrose.

Ce sont ce qu’on appelle les cellules étoilées du foie, du nom de leur apparence en forme d’étoile.

« Nous avons trouvé un moyen d’inactiver ces cellules et ainsi stopper le processus fibrogène. Cela offre potentiellement une réelle opportunité d’arrêter la formation de tissu cicatriciel », explique Kim Ravnskjaer.

L’équipe a découvert qu’une façon de désactiver les cellules étoilées consiste à les exposer à certaines hormones intestinales.

« Nous nous sommes principalement concentrés sur une hormone intestinale appelée polypeptide intestinal vasoactif (VIP), qui est naturellement présente dans l’intestin et les neurones et d’où elle est libérée lorsque nous mangeons. En particulier, les cellules étoilées du foie présentent à leur surface une forte expression de protéines spécifiques « récepteurs VIP ». Le VIP stimule l’apport sanguin au foie, mais semble également maintenir les cellules étoilées inactives », explique Kim Ravnskjaer.

Les chercheurs pensent que leurs travaux pourraient servir de base au traitement de la fibrose hépatique.

« Cela pourrait conduire à de nouvelles options de traitement pour les patients. Par exemple, vous pourriez développer des hormones synthétiques qui ciblent les récepteurs de cellules spécifiques », ajoute Ravnskjaer.

La recherche sur la fibrose hépatique est en cours dans le monde entier et de nombreux efforts sont concentrés sur le développement de médicaments efficaces. Malheureusement, ceux-ci sont souvent associés à des effets secondaires graves et ne sont donc pas approuvés.

« Si nous ciblons ces médicaments plus étroitement sur les changements cellulaires que nous avons découverts, nous pourrions potentiellement éviter de nombreux effets secondaires », explique Kim Ravnskjaer.

Les découvertes de l’équipe de recherche ont été observées pour la première fois chez des souris nourries pendant un an avec ce que le scientifique décrit comme un « assez mauvais régime occidental » ; riche en graisses et en sucre.

« Lorsque nous avons découvert ces changements cellulaires dans les tissus hépatiques malades des souris, nous avons décidé de les rechercher dans les tissus hépatiques malades des humains. Nous avons examiné les tissus de patients hépatiques de deux hôpitaux au Danemark et avons constaté les mêmes changements cellulaires dans tous les échantillons de tissus », explique Ravnskjaer.

Les chercheurs vont désormais continuer à étudier les cellules étoilées et leurs récepteurs de surface dans des échantillons de patients.

«Plus nous pouvons cibler les bonnes cellules avec précision, moins il y aura d’effets secondaires et mieux ce sera pour le patient», explique Kim Ravnskjaer, soulignant qu’un nouveau médicament basé sur ces découvertes sera encore loin d’être disponible.

Le travail a été soutenu par la Fondation nationale danoise pour la recherche, l’Académie danoise du diabète et de l’endocrinologie financée par la Fondation Novo Nordisk et les National Institutes of Health des États-Unis.

À propos de la fibrose hépatique : La fibrose hépatique est la formation de tissu cicatriciel dans le foie. Cela peut survenir après des effets nocifs prolongés sur le foie et une inflammation du foie dus à des facteurs tels que l’alcool, l’obésité, le diabète ou des infections virales. La fibrose est le stade initial de la cirrhose du foie, qui conduit à une insuffisance hépatique progressive, et 80 à 90 % des patients atteints de cirrhose du foie développent également un cancer du foie.



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