Dans une revue récemment publiée dans Alzheimer et démenceLes chercheurs ont examiné les facteurs de résistance et de résilience spécifiques au sexe et au genre dans la maladie d’Alzheimer (MA).

Étude : Différences de sexe et de genre dans la résilience cognitive au vieillissement et à la maladie d'Alzheimer
Étude: Différences de sexe et de genre dans la résilience cognitive au vieillissement et à la maladie d’Alzheimer. Crédit photo : Dragana Gordic/Shutterstock.com

arrière-plan

Le sexe et le genre jouent un rôle crucial dans la détermination des facteurs de protection et de risque de la MA. Comprendre ces caractéristiques est crucial pour améliorer notre compréhension des mécanismes de résilience et de résistance qui maintiennent la fonction cognitive tout en réduisant l’émergence de pathologies liées au vieillissement et à la MA. La réponse à la pathologie de la MA varie selon les individus, certaines personnes âgées restant intactes sur le plan cognitif. Un paradigme de résilience sensible au sexe et au genre dans la MA devrait aller au-delà de la définition des différences pour acquérir une connaissance complète du déclin cognitif et de la prévention de la démence.

À propos de l’examen

Dans la présente revue, les chercheurs ont discuté des déterminants de la résistance et de la résilience dans la MA, spécifiques au sexe et au genre.

Résistance et résistance à la maladie d’Alzheimer

Les chercheurs sur la MA s’accordent sur la différence entre traiter et prévenir les maladies de la MA. Les chercheurs utilisent les mots résistance (évitement) et résilience (adaptation) pour distinguer les traits qui pourraient aider à prévenir le développement de la MA par le biais de la neurodégénérescence et des manifestations cliniques de la maladie.

Dans la MA, le terme résilience fait référence à la capacité à atténuer les effets négatifs des risques et des pathologies sur la fonction cognitive. La résistance à la pathologie dans la MA suggère que certains individus peuvent avoir un fardeau pathologique faible à négligeable malgré un risque accru. Cette hypothèse propose que, bien que l’âge avancé et les variables héréditaires puissent provoquer des pathologies associées à la MA et un déclin cognitif, quelques individus minimisent ou évitent les effets des facteurs contributifs, ce qui entraîne pas ou moins de pathologies que prévu.

Les chercheurs ont examiné deux voies qui conduisent à une cognition préservée dans la maladie et le vieillissement : un risque plus faible de pathologies (résistance aux pathologies dues à des niveaux accrus de tau ou d’amyloïde) et une fonction et une structure cérébrales hautement restreintes avec des ressources neuronales efficaces qui compensent les pathologies ( cerveau résilience).

Différences de sexe et de genre dans la résistance cognitive et la résilience à la MA

Les femmes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) connaissent un déclin cognitif plus important que les hommes au cours du vieillissement pathologique, comme l’indique la sous-échelle AD Assessment Scale-Cognitive. Les études montrent systématiquement que les femmes arrivent plus rapidement à un diagnostic clinique de MCI et de démence, les femmes atteintes de démence MA surpassant les hommes dans un certain nombre de domaines. Les femmes porteuses de l’allèle de l’apolipoprotéine ε4 (APOE ε4) sont plus susceptibles de développer une démence que les hommes ; Cependant, depuis peu, cela se limite à la tranche d’âge de 65 à 75 ans. Les femmes présentent initialement une plus grande résistance cognitive à la perte de volume hippocampique, mais celle-ci diminue avec le temps, en particulier après le diagnostic de troubles cognitifs et très probablement aux stades avancés de la neurodégénérescence liée à la MA.

La recherche montre que les femmes ont une moins bonne résistance cognitive aux pathologies de la MA que les hommes. Au niveau cérébral, la pathologie de la MA peut avoir un impact différent sur la fonction et la structure cérébrales chez les femmes que chez les hommes. Les femmes présentant un taux réduit de Aβ42 dans le LCR et un taux de tau plus élevé dans le LCR ont présenté un rétrécissement plus rapide de l’hippocampe, indiquant une résistance cérébrale plus faible à la maladie d’Alzheimer au fil du temps chez les femmes.

Des études montrent que les femmes sont plus sensibles aux pathologies amyloïdes et tau, en particulier celles atteintes de MCI ou de démence. Les femmes atteintes d’APOE ε4 ont des niveaux plus élevés de tau total et de P-tau que les hommes porteurs et non porteurs. APOE ε4 influence la résistance tau et la résilience cognitive chez les femmes. Des taux plasmatiques plus élevés de p-tau sont associés à une accumulation accrue de tau dans le cortex amyloïde et entorhinal, une diminution du métabolisme cérébral du glucose et un déclin cognitif plus rapide. Les traitements hormonaux antérieurs peuvent avoir réduit l’accumulation de tau chez les femmes.

Les femmes plus âgées ont des capacités cognitives supérieures en raison de facteurs biologiques et sociaux. L’éducation les aide à réduire leur risque de démence et à améliorer leur résilience cognitive. Les femmes de plus de 60 ans ont une réponse immunitaire plus forte, une cicatrisation plus rapide et une plus grande susceptibilité aux maladies auto-immunes.

Ils présentent également une plus grande rigidité artérielle, une prévalence plus élevée de diabète de type 2 et une association plus forte entre l’hémoglobine A1c et la capacité cérébrale. Cependant, l’avantage initial en matière de mémoire chez les femmes assure une résilience cognitive à mesure que nous vieillissons, mais celle-ci diminue avec le temps.

Les différences entre les sexes en matière de comportement physique et d’activité physique contribuent également au déclin cognitif. Malgré l’atrophie hippocampique, les femmes présentent de meilleures fonctions et performances de mémoire, mais connaissent un déclin cognitif accéléré au-dessus d’un certain seuil. Ils ont une plus grande résistance cérébrale à l’exposition à l’amyloïde, l’effet de l’amyloïde sur le volume de l’hippocampe étant plus faible que celui des hommes.

Conclusions

La revue montre que les différences entre les sexes en matière de résistance à la perte cognitive varient selon l’âge et le niveau cognitif. Les premières données suggèrent des différences entre les sexes dans les maladies cérébrales, ce qui suggère que la pathologie a un impact différent sur la cognition. Dans les phases cliniques, la résilience évolue selon le sexe.

Les changements hormonaux liés à l’âge, la ménopause, la prédisposition génétique et les modifications de la réponse gliale peuvent entraîner des protéinopathies et altérer les performances cognitives. Le statut APOE, les facteurs de risque, l’activité physique, les risques cardiovasculaires et la grossesse peuvent altérer la structure et le fonctionnement du cerveau et réduire les niveaux cognitifs. Les chromosomes X, les voies immunologiques et le statut éducatif peuvent également augmenter le risque de déficience cognitive. Les chercheurs recommandent une approche soucieuse du sexe et du genre pour étudier les variables biologiques et sociales et le rôle du chromosome X dans la résilience.



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