Des chercheurs du Mont Sinaï ont montré pour la première fois que des cellules immunitaires appelées monocytes proviennent de la moelle osseuse et sont libérées dans la circulation sanguine. Lorsqu’ils sont stressés, ils peuvent être attirés vers les zones du cerveau qui contrôlent le comportement émotionnel. Là, ils libèrent une enzyme appelée métalloprotéinase matricielle 8 (MMP8), qui décompose les protéines et restructure le cerveau pour modifier la fonction des neurones et finalement affecter le comportement social et la récompense.

Ces données fournissent la preuve d’un nouveau mécanisme par lequel le système immunitaire peut influencer le fonctionnement et le comportement du système nerveux central liés au stress, ouvrant potentiellement la porte à de nouvelles cibles thérapeutiques pour les troubles liés au stress. L’étude paraît dans le numéro du 7 février Nature.

Le stress psychosocial est un facteur majeur dans le développement du trouble dépressif majeur et du trouble de stress post-traumatique (SSPT) et il a été démontré qu’il a de profonds effets sur l’organisme, notamment sur le système immunitaire et le cerveau. « Ces données sont les premières à montrer que les cellules immunitaires dérivées de la moelle osseuse, plutôt que du cerveau, peuvent être recrutées dans le cerveau dans des conditions de stress, déclenchant une cascade d’autres mécanismes qui modifient le fonctionnement et le comportement du cerveau. »


Flurin Cathomas, MD, auteur principal, maître de conférences en neurosciences et membre du Brain-Body Research Center du Mount Sinai

Pour explorer ces mécanismes, l’équipe de recherche a mené des analyses comparatives entre espèces chez la souris et chez l’homme et a découvert que la MMP8 est élevée dans le sérum des participants à l’étude souffrant d’un trouble dépressif majeur ainsi que chez les souris sujettes au stress après une défaite sociale chronique, modélisant le stress social. traumatisme. Des études chez la souris ont confirmé que la MMP8 périphérique pénètre dans le cerveau via des vaisseaux sanguins endommagés pour restructurer la matrice tissulaire extracellulaire du cerveau, entraînant une altération de la fonction des neurones qui altère finalement le comportement social et la récompense.

Avant ces travaux, la plupart des hypothèses sur le rôle du système immunitaire dans les troubles de stress tels que la dépression se concentraient sur les mécanismes liés aux cellules immunitaires résidentes du cerveau, appelées microglies, et sur leur capacité à libérer des molécules pro-inflammatoires telles que les interleukines pour contrôler la fonction neuronale. et le comportement.

En utilisant le séquençage d’ARN unicellulaire, l’équipe a examiné les profils d’expression génique dans les monocytes en circulation par rapport aux microglies et a découvert que, contrairement à la croyance populaire, les microglies n’avaient pas de signature génétique pro-inflammatoire. L’équipe n’a trouvé aucune preuve qu’ils régulent positivement les gènes codant pour les interleukines. Cela contraste fortement avec les monocytes circulants présents dans la paroi des vaisseaux sanguins des régions du cerveau qui contrôlent l’humeur et les émotions.

« Il n’existe aucun médicament ciblant la MMP8, et même s’il n’est pas encore clair si de tels traitements seront efficaces pour traiter la dépression, j’espère que cette étude mènera à de nouveaux efforts dans le développement de tels médicaments », a déclaré le Dr. Scott Russo. Professeur de neurosciences affectives du Mont Sinaï Leon Levy, directeur du Centre de recherche cerveau-corps et du Centre de neurosciences affectives du Mont Sinaï. « Il est également possible que des stratégies de style de vie non pharmacologiques visant à promouvoir une santé immunitaire positive puissent être utiles dans le traitement de ces troubles liés au stress. »

Les troubles du système immunitaire identifiés dans cette étude n’ont été retrouvés que chez un sous-ensemble de patients, soulignant l’hétérogénéité de ces maladies en termes d’étiologie. De plus, les études menées sur des sujets humains étaient purement corrélationnelles, de sorte que l’équipe ne sait pas encore si les traitements ciblant directement les monocytes ou la MMP8 sont efficaces dans les troubles de stress chez l’humain. Il est important de noter qu’il existe plusieurs autres MMP qui peuvent être dérivées directement dans le cerveau, et on ne sait toujours pas si elles jouent des rôles complémentaires ou opposés.

« Le cerveau et le corps sont clairement connectés et nous sommes véritablement sur le point de comprendre beaucoup plus profondément comment les connexions entre le cerveau et les systèmes d’organes périphériques tels que le système immunitaire, le système cardiovasculaire et d’autres peuvent avoir un impact sur la santé d’une personne », a-t-il déclaré. dit le Dr. Russe. « Nos travaux suggèrent que les stratégies visant à promouvoir la santé immunitaire peuvent améliorer le bien-être émotionnel et potentiellement prévenir les maladies liées au stress telles que la dépression et le SSPT. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre et potentiellement développer des traitements.

L’équipe de recherche du Mont Sinaï teste actuellement des stratégies thérapeutiques pour inhiber la MMP8 en tant que nouveaux antidépresseurs. Ils étudient également la MMP8 en tant que nouveau biomarqueur immunitaire pour les patients dépressifs.

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Référence du magazine :

Cathomas, F., et coll. (2024). MMP8 myéloïde circulant dans la susceptibilité au stress et la dépression. Nature. est ce que je.org/10.1038/s41586-023-07015-2.



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