Deux chercheurs de l’Université d’Oklahoma ont reçu plus de 2 millions de dollars de subventions de la Hevolution Foundation pour faire progresser leurs études sur les déficiences cognitives liées à l’âge, en mettant l’accent sur l’amélioration de la « durée de santé », ou du nombre d’années pendant lesquelles une personne reste en bonne santé.

Alors que la médecine moderne peut contribuer à prolonger la durée de vie d’une personne, les chercheurs étudient de plus en plus les moyens de prolonger les années de vie en bonne santé. Étant donné que le processus de vieillissement augmente le risque de problèmes de mémoire et de démence, les chercheurs doivent comprendre pourquoi il s’agit d’une première étape pour reporter les problèmes cognitifs à plus tard dans la vie. La Fondation Hevolution investit dans la science visant à découvrir les causes du vieillissement.

Comme nous avons une durée de vie plus longue, il est très important de trouver des moyens de promouvoir en même temps une plus longue durée de vie. C’est un défi lorsque vous avez des proches qui souffrent d’une maladie grave ou d’un déficit cognitif mais qui ne sont pas mourants ; Ils sont physiquement capables de continuer à vivre. Nous voulons aider les gens à rester en meilleure santé plus longtemps.


Shannon Conley, Ph.D., chercheuse en Hevolution, professeur adjoint de biologie cellulaire, OU College of Medicine

Elle dirige les travaux de la bourse avec Anna Csiszar, Ph.D., professeur de neurochirurgie à l’OU College of Medicine.

Fonction des vaisseaux sanguins

Dans leur projet, ils veulent mieux comprendre comment deux types de cellules dans les vaisseaux sanguins travaillent ensemble pour la santé du cerveau mais perdent leur fonction avec l’âge. Les cellules endothéliales, qui tapissent les vaisseaux sanguins, et les cellules musculaires lisses, situées à l’extérieur des vaisseaux, travaillent ensemble pour aider le cerveau à répondre aux stimuli quotidiens tels que les sons ou les goûts. En vieillissant, ils peuvent passer par un processus appelé sénescence cellulaire, une sorte d’état de limbes dans lequel les cellules ne sont pas mortes mais ne fonctionnent pas et ne se reproduisent pas normalement.

Cela signifie que les cellules ne peuvent plus accomplir leurs tâches habituelles, ce qui signifie que les vaisseaux sanguins ne peuvent plus se contracter et se détendre normalement. Ce trouble vasculaire ouvre la voie à des troubles cognitifs et éventuellement à une démence. Les chercheurs veulent comprendre comment la sénescence cellulaire conduit à un dysfonctionnement des vaisseaux sanguins.

“Nous pensons que ce lien s’appelle dédifférenciation : les cellules endothéliales et les cellules musculaires lisses perdent essentiellement leur identité pendant la sénescence et deviennent des cellules génériques qui ne fonctionnent pas bien”, a déclaré Conley. « Comprendre ces mécanismes qui conduisent à un dysfonctionnement des vaisseaux sanguins lié à l’âge est vraiment important pour progresser dans le traitement ou la guérison de la démence. On ne penserait pas nécessairement que les vaisseaux sanguins sont au bon endroit, mais il existe de nombreuses preuves selon lesquelles le dysfonctionnement des vaisseaux sanguins est l’un des premiers changements dans le cerveau des personnes atteintes de démence.

“Quand nous pensons à la démence, nous pensons aux dommages causés aux neurones du cerveau”, a-t-elle ajouté. « Mais si les vaisseaux sanguins du cerveau ne fonctionnent pas bien, les neurones n’ont pas assez d’énergie ou d’oxygène et finiront par dégénérer. De plus, les vaisseaux sanguins sont très importants pour l’élimination des déchets, donc lorsque les vaisseaux sanguins ne fonctionnent pas correctement, lorsque le cerveau ne fonctionne pas correctement, il y a une accumulation de matières anormales qui entraîne un dysfonctionnement neuronal.

Facteurs métaboliques et vieillissement

Le deuxième boursier, Sreemathi Logan, Ph.D., professeur adjoint de biochimie et de physiologie à l’OU College of Medicine, vise à comprendre les facteurs métaboliques, y compris l’obésité, qui influencent la cognition chez les personnes âgées. Une question centrale de leurs recherches est de savoir pourquoi le cerveau de certaines personnes semble résilient alors que d’autres sont vulnérables aux problèmes cognitifs et aux maladies telles que la maladie d’Alzheimer. Pour ses études, elle divise les souris vieillissantes en deux groupes : celles dont la cognition est « intacte » et celles dont la cognition est altérée.

“En divisant les souris en différents sous-groupes dotés de fonctions cognitives différentes, nous pouvons mieux essayer de comprendre ce que font les cellules spécifiques du cerveau qui contribuent au vieillissement cérébral sain par rapport à une cognition altérée”, a-t-elle déclaré. “Mes recherches précédentes ont montré que les souris reflètent les différentes capacités cognitives des humains et constituent donc un bon modèle pour étudier l’apparition et la progression de la démence avec l’âge.”

Dans le groupe des souris plus âgées et atteintes de troubles cognitifs, il existe un dysfonctionnement de leurs mitochondries, responsables de l’approvisionnement en énergie du cerveau. La perte de la fonction mitochondriale peut entraîner une inflammation persistante déclenchée par la sénescence cellulaire, caractéristique du vieillissement. Même lorsque les cellules sénescentes ont cessé de se diviser, elles restent actives et libèrent des substances nocives qui provoquent une inflammation et altèrent davantage la cognition.

Grâce à cette bourse, Logan étudie l’axe graisse cérébrale : comment l’excès de graisse dans le corps, en particulier autour de l’abdomen, affecte la cognition à mesure que nous vieillissons. Elle teste notamment si un régime cétogène – riche en graisses et pauvre en glucides – peut lutter contre le vieillissement cellulaire. Les recherches existantes suggèrent que la réduction des glucides, même dans le cadre d’un régime riche en graisses, aide le corps à utiliser les graisses plus efficacement. En théorie, cela diminuerait les facteurs inflammatoires de la sénescence et réduirait les effets négatifs des graisses sur le cerveau.

La bourse de Logan lui permettra également d’étudier si les sénolytiques (médicaments qui ciblent les cellules vieillissantes) peuvent affecter positivement la cognition en régulant le métabolisme des lipides, le processus de décomposition des graisses présentes dans l’alimentation afin qu’elles puissent être utilisées comme source d’énergie.

“La santé cognitive est une partie importante de la santé”, a déclaré Logan. “En comprenant les raisons biologiques expliquant pourquoi certaines souris fonctionnent mieux que d’autres, nous espérons éventuellement appliquer nos résultats à des personnes ayant des capacités cognitives différentes et développer des traitements individualisés pour améliorer la fonction cognitive chez les personnes âgées.”

Felipe Sierra, Ph.D., directeur scientifique d’Hevolution, a déclaré que la fondation est fière de soutenir l’avancement de la recherche sur la biologie du vieillissement.

« Celui du Dr. “Les recherches menées par Conley et Logan ouvrent la voie dans le domaine du déclin cognitif lié à l’âge”, a déclaré Sierra. « Le processus concurrentiel pour ces prix met en valeur les réalisations de ces universitaires et de l’Université d’Oklahoma. Nous sommes particulièrement heureux de soutenir de nouveaux chercheurs dans la phase difficile d’établissement de leurs qualifications dans le domaine, et nous attendons avec impatience les réalisations de ces deux chercheurs exceptionnels.

à propos du projet

Shannon Conley, Ph.D., a reçu le prix Hevolution Foundation – Geroscience Research Opportunities pour un total de 2 millions de dollars sur cinq ans. Sreemathi Logan, Ph.D., a reçu le prix Hevolution/AFAR pour nouveau chercheur en biologie du vieillissement et en géroscience pour un total de 375 000 $ sur trois ans.



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