Les médicaments appelés antidépresseurs attaquent le transporteur de sérotonine dans les cellules nerveuses et comptent parmi les médicaments les plus couramment prescrits dans le monde, mais ils sont parfois associés à des effets secondaires importants. Dans le cadre d’une étude, un groupe de recherche dirigé par Thomas Stockner de MedUni Vienne a identifié les principes de base du transport de la sérotonine et a ainsi créé une base possible pour le développement de nouveaux médicaments avec une sélectivité améliorée et moins d’effets indésirables. Les résultats ont été récemment publiés dans la célèbre revue « Nature Communications ».

Alors que les effets souhaités des médicaments se développent grâce à l’interaction avec les structures cibles concernées, les effets secondaires indésirables sont souvent dus à un manque de sélectivité et donc à des interactions avec d’autres structures cibles. En conséquence, le développement de médicaments capables de distinguer les différentes cibles physiologiquement pertinentes (par exemple les transporteurs et les récepteurs) constitue l’un des défis de la recherche. Une équipe dirigée par Ralph Gradisch, dirigée par Thomas Stockner du Centre de physiologie et de pharmacologie de MedUni Vienne, a cherché un moyen d’augmenter la sélectivité du transporteur de sérotonine tout en réduisant l’interaction avec d’autres cibles sur les cellules nerveuses. dans le cerveau. En collaboration avec le groupe de recherche de Marko Mihovilovic de l’Institut de chimie synthétique appliquée de la TU Wien, les chercheurs ont découvert les principes fondamentaux par lesquels le transporteur de sérotonine reconnaît le neurotransmetteur sérotonine grâce à la synthèse de molécules liées à la sérotonine et ont déchiffré les exigences qui conduisent à le transport de cette substance messagère.

Réguler les émotions avec la sérotonine

Les neurotransmetteurs, également appelés substances messagères, agissent comme des « services de transmission » d’informations entre les cellules nerveuses (neurones). Le neurotransmetteur sérotonine, également connu comme l’une des « hormones du bonheur », est associé aux émotions positives car il joue un rôle clé dans la régulation de l’humeur et du calme. De faibles niveaux de sérotonine sont associés à des maladies mentales telles que la dépression, l’anxiété et les troubles obsessionnels compulsifs. Les médicaments qui ciblent le transporteur de sérotonine comptent parmi les médicaments les plus couramment prescrits dans le monde. Le blocage du transporteur de sérotonine avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine augmente la concentration du neurotransmetteur dans la fente synaptique entre les cellules nerveuses et aide les patients à alléger le fardeau de la maladie.

Des étapes décodées dans les moindres détails

Les étapes complexes du transport de la sérotonine ont été décrites dans l’étude au niveau d’une seule molécule, c’est-à-dire jusque dans les moindres détails.

C’est la combinaison sur mesure de la synthèse chimique avec des méthodes de pharmacologie expérimentale et informatique qui a rendu ces résultats de recherche possibles.


Ralph Gradisch, premier auteur

« Nos résultats révèlent les forces et interactions clés à l’œuvre pour initier le transport de la sérotonine. Cela aurait pu créer la base de nouveaux types de molécules et ainsi potentiellement permettre le développement de médicaments ciblant la sérotonine de manière beaucoup plus précise », explique Thomas Stockner, responsable de l’étude, résumant la pertinence des résultats.

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Référence du magazine :

Gradisch, R., et coll. (2024). Le mécanisme de couplage du ligand du transporteur de sérotonine humaine distingue les substrats des inhibiteurs. Communication naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41467-023-44637-6.



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