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Après une lésion de la moelle épinière, les cellules voisines deviennent rapidement actives et forment un tissu cicatriciel protecteur autour de la zone endommagée pour la stabiliser et la protéger. Mais au fil du temps, trop de cicatrices peuvent empêcher la régénération nerveuse, entraver le processus de guérison et entraîner des lésions nerveuses permanentes, une perte de sensation ou une paralysie.

Des chercheurs de l’UC San Francisco ont découvert comment un type de cellule rarement étudié contrôle la formation de tissu cicatriciel lors de lésions de la moelle épinière. L’équipe a montré chez la souris que l’activation d’une voie de signalisation moléculaire au sein de ces cellules leur permet de contrôler l’étendue des cicatrices dans la moelle épinière. La nouvelle étude sera publiée le 18 septembre Nature.

En élucidant la biologie fondamentale de la signalisation derrière les cicatrices dans la moelle épinière, ces découvertes ouvrent la possibilité d’affiner un jour pharmacologiquement l’étendue de ces cicatrices.


David Julius, PhD, auteur principal du nouvel article, professeur et chaire de physiologie à l’UCSF et lauréat du prix Nobel 2021 de physiologie ou médecine

blessures à la moelle épinière – ; causés par un traumatisme physique tel qu’un accident de voiture, une chute ou un accident de sport – ; peut endommager les nerfs qui longent la moelle épinière et coordonner les messages entre le cerveau et le reste du corps. Les traitements comprennent principalement une intervention chirurgicale ou un appareil orthodontique pour stabiliser la colonne vertébrale, des médicaments pour contrôler la douleur et l’enflure et une thérapie physique.

Julius et ses collègues ont étudié la fonction d’un groupe de neurones mal compris appelés neurones en contact avec le liquide céphalo-rachidien (LCR). Ces neurones sont situés le long du canal creux qui traverse le milieu de la moelle épinière et s’étendent dans le liquide céphalo-rachidien qui remplit le canal.

Un opioïde qui module la formation de cicatrices

L’équipe a développé une nouvelle méthode pour marquer ces neurones, les isoler et mesurer quels gènes étaient actifs dans les cellules. Cela les a conduits à découvrir que les cellules expriment un récepteur qui détecte les κ-opioïdes, qui sont naturellement produits par le corps humain.

Le groupe a ensuite identifié les cellules de la moelle épinière qui produisent les κ-opioïdes et a montré comment ces molécules stimulent les neurones en contact avec le LCR.

D’autres expériences ont montré que la signalisation par ces κ-opioïdes diminuait après une lésion de la moelle épinière, convertissant les cellules voisines en tissu cicatriciel pour se protéger.

Les chercheurs ont essayé de donner aux souris des κ-opioïdes supplémentaires et les cicatrices ont été réduites ; Cependant, les lésions de la moelle épinière étaient plus graves et les capacités de coordination motrice des souris n’ont pas pu être restaurées.

“Les κ-opioïdes peuvent nous fournir un moyen de moduler pharmacologiquement l’équilibre délicat entre la production de tissu cicatriciel suffisant et la formation excessive de cicatrices après une lésion de la moelle épinière”, a déclaré Wendy Yue, PhD, ancienne chercheuse postdoctorale dans le laboratoire de Julius, aujourd’hui assistante. professeur de physiologie à l’UCSF et premier auteur du nouveau travail.

Il est important de noter que les κ-opioïdes sont différents des médicaments opioïdes commerciaux tels que l’oxycodone et l’hydrocodone et ne créent généralement pas de dépendance.

Les scientifiques doivent faire davantage de travail pour comprendre pourquoi les niveaux de κ-opioïdes diminuent après des lésions de la moelle épinière et quelle formation de cicatrice est idéale pour favoriser une guérison optimale. De plus, d’autres études précliniques seraient nécessaires avant de tester des médicaments liés aux κ-opioïdes chez des personnes souffrant de lésions médullaires.

Julius a déclaré que les nouvelles découvertes soulignent l’importance de la recherche scientifique fondamentale sur le fonctionnement des différents types de cellules et molécules de signalisation.

« Nous ne cherchions pas un moyen de contrôler la guérison de la moelle épinière », a-t-il déclaré. “Nous avons fait cela en posant des questions sur ce type de cellule mystérieux, puis en tombant sur un mécanisme qui est à la fois biologiquement intéressant et qui pourrait avoir un potentiel thérapeutique.”

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