Un nouveau document de recherche a été publié dans Gènes et cancer le 5 février 2023, intitulé « Les marqueurs mécanistiques du protéome sanguin dans la voie de signalisation du TGF-β stratifient le risque de cancer hépatocellulaire chez les patients atteints de cirrhose du foie. »
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la troisième cause de décès par cancer dans le monde, mais il n’est souvent diagnostiqué qu’à un stade avancé et incurable. Cependant, malgré le besoin urgent de biomarqueurs sanguins pour une détection précoce, peu d’études capturent la biologie actuelle pour identifier les biomarqueurs de stratification des risques.
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Xiyan Xiang, Krishanu Bhowmick, Kirti Shetty, Kazufumi Ohshiro, Xiaochun Yang, Linda L. Wong, Herbert Yu, Patricia S. Latham, Sanjaya K. Satapathy, Christina Brennan, Richard J. Dima, Nyasha Chambwe, Gulru Sharifova, Fellanza Cacaj, Sahara John, James M. Crawford, Hai Huang, Srinivasan Dasarathy, Adrian R. Krainer, Aiwu R. He, Richard L. Amdur, Et Lopa Mishrades Feinstein Institutes for Medical Research, Cold Spring Harbor Laboratory, Université du Maryland, Université d’Hawaï, University of Hawaii Cancer Center, The George Washington University, North Shore University Hospital, Northwell Health, Hofstra Northwell School of Medicine, Cleveland Clinic et le Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center comble cette lacune en utilisant la voie de signalisation TGF-β en raison de son rôle biologique dans les maladies du foie et le cancer, démontré par des modèles animaux rigoureux et des études humaines.
« Les changements dans la signalisation du TGF-β pourraient refléter un continuum allant de la fibrose à la cirrhose du foie en passant par le cancer du foie. Par conséquent, nous émettons l’hypothèse que les biomarqueurs enrichis dans la voie de signalisation du TGF-β pourraient servir de biomarqueurs dans le développement du CHC et stratifier les patients à risque de CHC. « De plus, nous avons émis l’hypothèse que le programme d’étude intégré du modèle animal à l’humain générerait de nouveaux biomarqueurs mécanistes pilotés par le TGF-β qui pourraient être utiles pour obtenir des biomarqueurs supplémentaires susceptibles de stratifier le risque de CHC. »
En utilisant des méthodes d’apprentissage automatique avec des taux sanguins de 108 marqueurs protéomiques de la famille TGF-β, l’équipe a découvert une tendance dans une cohorte de 216 patients atteints de cirrhose du foie qui distingue le CHC du non-HCC, qu’ils appellent marqueurs protéiques à base de TGF-β. pour la détection précoce du CHC (TPEARLE), composé de 31 marqueurs. Il convient de noter que 20 des patients atteints de cirrhose hépatique seule présentaient un profil de type CHC, ce qui suggère qu’ils pourraient représenter un groupe présentant un CHC non encore détecté ou un risque élevé de développer un CHC.
En outre, les chercheurs ont découvert deux autres marqueurs biologiquement pertinents, la myostatine et la pyruvate kinase M2 (PKM2), qui étaient associés de manière significative au CHC. Ils les ont testés pour la stratification du risque de CHC dans des modèles multivariés ajustés en fonction des variables démographiques et cliniques ainsi que du lot et du site. Ces marqueurs reflètent la biologie en cours dans le foie.
« Ils indiquent potentiellement la présence d’un CHC au début de son développement et avant qu’il ne se manifeste sous la forme d’une lésion reconnaissable, fournissant ainsi un ensemble de marqueurs susceptibles de stratifier le risque de CHC. »
Source:
Référence du magazine :
Xiang, X., et coll. (2024). Des marqueurs mécanistiques du protéome sanguin dans la voie de signalisation du TGF-β stratifient le risque de cancer hépatocellulaire chez les patients atteints de cirrhose du foie. Gènes et cancer. doi.org/10.18632/genesandcancer.234.