Selon le chercheur principal, un seul traitement de thérapie d’édition génique révolutionnaire a changé la vie d’un groupe de patients atteints d’une maladie héréditaire.
Les patients, originaires de Nouvelle-Zélande, des Pays-Bas et du Royaume-Uni, souffrent d’angio-œdème héréditaire, une maladie génétique caractérisée par des crises de gonflement graves, douloureuses et imprévisibles. Ceux-ci interfèrent avec la vie quotidienne, peuvent affecter le système respiratoire et peuvent être mortels.
Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université d’Auckland, du centre médical de l’université d’Amsterdam et des hôpitaux universitaires de Cambridge ont traité avec succès plus de dix patients avec la thérapie CRISPR/Cas9. Des résultats intermédiaires viennent d’être publiés dans une revue spécialisée de premier plan.
“Il semble que le traitement à dose unique permettra de guérir durablement les symptômes très invalidants de mes patients atteints d’angio-œdème héréditaire”, déclare le chercheur principal, le Dr. Hilary Longhurst, qui est à la fois immunologiste clinique à l’hôpital Te Toku Tumai d’Auckland et professeur honoraire à l’Université d’Auckland.
« Il existe également, bien entendu, un grand potentiel pour développer des traitements CRISPR/Cas9 similaires pour d’autres troubles génétiques. »
On estime qu’une personne sur 50 000 dans le monde souffre d’angio-œdème héréditaire. Cependant, parce qu’elle est rare, elle n’est souvent pas correctement diagnostiquée.
Dans l’étude de phase 1, la perfusion unique, administrée sur deux à quatre heures sous surveillance clinique à partir de fin 2021, n’a révélé aucun effet secondaire grave ou durable.
La thérapie expérimentale, appelée NTLA-2002, utilise la technologie CRISPR/Cas9 in vivo pour cibler le gène KLKB1, responsable de la production de prékallicréine plasmatique.
En modifiant ce gène, la thérapie réduit les taux plasmatiques totaux de kallikréine, prévenant ainsi efficacement l’angio-œdème (gonflement).
Le procès, publié dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrea montré une réduction dose-dépendante de la protéine kallicréine plasmatique totale, avec des réductions allant jusqu’à 95 pour cent.
Au dernier suivi, une réduction moyenne de 95 pour cent des crises d’angio-œdème a été observée chez tous les patients.
Les patients de la première étude seront suivis pendant 15 années supplémentaires pour évaluer davantage la sécurité et l’efficacité à long terme.
Une étude de phase 2 plus vaste et plus robuste, en double aveugle et contrôlée par placebo, est en cours et une étude de phase 3 devrait débuter au second semestre 2024.
Dr. Danny Cohn du département de médecine vasculaire de l’hôpital universitaire d’Amsterdam affirme que ces résultats prometteurs représentent un progrès pour ce groupe de patients.
“Nous n’avons jamais été aussi proches de l’objectif ultime du traitement, à savoir normaliser la vie des patients atteints d’angio-œdème héréditaire et permettre un contrôle complet de la maladie”, déclare le Dr. Cohn.
Dr. Padmalal Gurugama, consultant en immunologie clinique et en allergie aux hôpitaux universitaires de Cambridge, au Royaume-Uni, affirme que la thérapie d’édition génique a le potentiel d’améliorer considérablement la vie des patients.
“L’angio-œdème héréditaire peut provoquer chez les patients un gonflement et une douleur intenses, qui peuvent mettre la vie en danger et limiter les activités normales telles que se rendre au travail ou à l’école.”
« Parce qu’elle est souvent mal diagnostiquée, de nombreux patients subissent des traitements inutiles et des procédures invasives. »
La thérapie n’affecte que le patient et n’est pas transmise à ses enfants, qui ont encore une chance égale d’hériter de la maladie.
Les études ont été financées par la société américaine Intellia Therapeutics, qui a choisi la Nouvelle-Zélande pour diriger la recherche car elle comptait relativement moins de cas de Covid-19 que d’autres pays à l’époque – fin 2021.
À ce jour, la seule thérapie CRISPR approuvée, CASGEVY, est destinée au traitement de la drépanocytose et de la bêta-thalassémie. Cependant, CASGEVY est une thérapie CRISPR ex vivo dans laquelle les cellules sont prélevées sur le patient et traitées à l’extérieur du corps, puis réinjectées, tandis que NTLA-2002 est une thérapie CRISPR in vivo dans laquelle l’édition ciblée des gènes a lieu directement dans le corps. .
Les technologies CRISPR sont utilisées pour développer des traitements contre diverses maladies, notamment les troubles génétiques, les maladies cardiovasculaires, le cancer et les maladies auto-immunes.