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Comme l’ensemble de nos organes, l’activité de notre foie est quotidiennement rythmée par notre horloge interne. A l’Université de Strasbourg, l’équipe Insérer Thomas Baumert a remarqué que le virus de l’hépatite C (VHC) le perturbait et modifiait l’expression cyclique des gènes hépatiques. Une découverte qui nous ouvre de nouvelles perspectives sur la prévention du cancer du foie chez les personnes infectées par le VHC.

Le fonctionnement de notre organisme est réglé sur un cycle d’environ 24 heures. Ce rythme biologique, également appelé « rythme circadien », dépend d’une horloge centrale située au niveau de notre fréquence cardiaque et d’horloges périphériques au niveau de nos organes. Son fonctionnement est plus diversifié que l’immunité, le métabolisme ou même plus. Par conséquent, le trouble est associé à diverses pathologies, notamment des maladies métaboliques et d’autres cancers. Le foie est présent dans la couche supérieure de la peau depuis plusieurs jours : la présence d’une activité cyclique se produit dans les 24 heures sur l’expression des gènes des cellules hépatiques, sans que la maladie soit associée à des maladies chroniques du foie. fibreux Vous rappelez cirrhose.

À l’Institut de recherche en médecine translationnelle et maladies hépatiques (ITM) de Strasbourg, l’équipe dirigée par Thomas Baumert, en collaboration avec d’autres laboratoires, a étudié les effets de l’infection par le virus. Hépatite C (VHC) pour une utilisation quotidienne dans le foie et ses conséquences pour d’éventuelles cliniques. L’Hépatite C La chronique est due à une cause plus élevée de cirrhose du foie et de cancer du foie. En l’absence d’un agent antiviral pour lutter contre les infections, le risque de développer un cancer est très élevé pour les personnes ayant déjà des antécédents de maladie hépatique. Le cancer du foie C chronique représente 20 % de tous les cancers du foie et maladies Provoque plus 140 000 jours par an.

Plus un trouble du Millier de Genesis

Pour réussir cet effort, les clients ont développé un modèle de guérison de l’hépatite et des cellules humaines. « Il s’agit d’un modèle animal unique qui nous donne la possibilité de déterminer le fonctionnement quotidien du corps humain et d’évaluer les effets de l’infection par le VHC sur la cellule. », précisément Thomas Baumert. En analysant l’expression du génome dans les cellules hépatiques au fil du temps, plus de 1 000 gènes qui n’étaient pas perturbés par le VHC dans une situation normale ont été identifiés. « Dans l’ensemble, le virus a modifié quotidiennement l’expression environnementale de 22 % des gènes, en modifiant le moment où ils ont explosé pour augmenter ou diminuer les niveaux d’expression. », explique le chercheur. Parmi eux, en plus, ce sont des processus moléculaires activés qui peuvent conduire à des changements métaboliques, à la fibrose et au cancer.

Les chercheurs reproduiront ces analyses après l’administration d’un agent antiviral pour permettre l’élimination du VHC sur la base d’études animales en raison d’une infection chronique. Il apparaît donc que les perturbations initialement observées chez les animaux ne s’inversent pas partiellement une fois le virus éliminé. Il suggère qu’il présente un risque permanent et qu’il pourrait développer un cancer du foie après un cancer à hyperdose d’hépatite C, même après la guerre. « Ce sont les choses que nous observons chez les patients qui ont déjà eu une fibrose due à une infection à VHC. », rappe Thomas Baumert. Ces résultats précliniques ont été confirmés en dehors de la clinique et s’appuient sur des données génétiques provenant de cohortes de patients infectés par le VHC : la recherche a été attribuée à des perturbations dans l’expression de gènes similaires.

« Ces résultats démontrent le rôle émergent des biorythmes dans la progression des maladies du foie et du cancer en cas d’infection par le VHC. Puisque les mécanismes du virus provoquent ces complications, commencer à utiliser de nouvelles stratégies préventives ou thérapeutiques », précise Thomas Baumert. En ce sens, les chercheurs n’ont obtenu aucune preuve qu’ils possèdent, de la part des patients, une signature d’expression naturelle associée au risque de développer un cancer du foie en cas d’infection par le VHC. Une première étape avec un prix libre et une attention personnelle aux patients.

Thomas Baumert, Prix ​​Recherche Inserm 2023est directeur de l’institut de recherche Traduction médicale et maladies hépatiques (ITM) à Strasbourg (Unité 1110 Inserm/Université de Strasbourg).


source : Mukherji et coll. Un atlas de la journée du foie humain Transcriptome et sa perturbation par l’infection par le virus de l’hépatite C. Nature Communications du 29 août 2024 ; Est-ce que je : 10.1038/s41467-024–51698-8