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Dans une prépublication récemment mise en ligne sur le site Web* bioRxiv Server, des chercheurs aux États-Unis ont développé et testé un nouveau vaccin à vecteur adénoviral muqueux appelé « ChAd-SARS-CoV-2-S » contre XBB.1.16, une souche hétérologue d’Omicron. Leurs résultats chez des primates non humains ont montré que ChAd, peu probable que les vaccins anti-omicrons traditionnels, qui perdent de leur efficacité avec le temps, confère une immunité durable et efficace contre le virus. Cette étude suggère que le ChAd et d’autres vaccins délivrés par des virus à transmission muqueuse pourraient être la voie à suivre dans les efforts continus de l’humanité contre la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Étude: Le renforcement du vaccin à vecteur adénovirus muqueux empêche de manière persistante l’infection par XBB.1.16 chez les primates non humains. Source de l’image : DALL·E 3
*Note importante: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, destinés à guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
Menace sanitaire mondiale liée au COVID-19 et aux restrictions de vaccination
L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a estimé plus de 771 millions d’infections et près de 7 millions de décès depuis le début de la pandémie de coronavirus (COVID-19) fin 2019, ce qui en fait l’une des pires de l’histoire. Le COVID-19 est causé par la famille des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère qui, comme tous les autres, Coronavirus, se développe intrinsèquement rapidement. Il existe actuellement au moins cinq souches et des milliers de sous-souches du virus.
La tache la plus grave et la plus virulente est la lignée Omicron. Découvert pour la première fois en Afrique du Sud en novembre 2021, le virus s’est rapidement propagé dans le monde entier et a remplacé d’autres souches de COVID-19, restant ainsi la lignée dominante actuelle du COVID-19 dans le monde. Alors que le développement et l’administration généralisée de vaccins à base d’ARN messager (ARNm) administrés par voie intramusculaire (IM) contre le virus ont considérablement réduit sa propagation et sa mortalité chez l’homme, des recherches récentes ont montré que l’immunité dérivée du vaccin diminue.
La combinaison d’une évolution virale rapide et de la courte demi-vie des cellules immunitaires traditionnelles vaccinées nécessite de nouvelles interventions anti-omicrons pour éviter de nous exposer à une résurgence du COVID-19 et à une autre vague de la pandémie.
Recherche sur l’immunisation des muqueuses contre le COVID-19
Dans la présente étude, les chercheurs ont évalué l’efficacité de un nouveau vaccin administré par voie muqueuse qu’ils avaient précédemment développé chez des primates non humains infectés par XBB.1.16, une souche hétérologue d’Omicron. La cohorte étudiée comprenait des macaques rhésus âgés de 2 à 6 mois d’origine indienne (Macaca mulâtre) qui avait reçu des vaccins à ARNm cinq mois auparavant via deux injections IM à quatre semaines d’intervalle. Vingt macaques ont été divisés en cohortes de cas (ChAd) et de contrôle (vaccin IM uniquement) appariées selon l’âge et le sexe.
Huit macaques ont reçu une dose de rappel IM et six macaques ont reçu une dose de rappel intranasale (IN) 32 semaines après la première vaccination. Six ont reçu le traitement à l’étude en cours (ChAd) sous forme de rappel et quatre ont reçu uniquement le vaccin ChAd sans aucune amorce vaccinale à ARNm.
Développement et livraison de vaccins ChAd
Le nouveau vaccin, nommé « ChAd-SARS-CoV-2 », a été synthétisé in vitro en utilisant une combinaison des protéines S-2P de pointe (S) du SRAS-CoV-2 dérivées du Wuhan-1 monovalent et du Wuhan-1/BA bivalent. .5 COVID, souches fabriquées. La séquence a été incorporée dans un vecteur appelé ChAd-SARS-CoV-2 -BA.5-S, un vecteur singe incompétent pour la réplication dérivé d’Ad36. Les vecteurs ont été utilisés pour infecter les cellules HEK-293 et les protéines exprimées ont été purifiées par ultracentrifugation sur gradient de densité au chlorure de césium (CsCL), une méthode permettant de séparer des molécules présentant de légères différences de densité.
Après que les concentrations de particules virales aient été confirmées par spectrophotométrie, un masque facial pédiatrique en silicone a été utilisé pour administrer le traitement (vaccin pour les cas, placebo pour les témoins) directement dans les poumons de chaque cohorte de macaques. De plus, l’administration muqueuse a été administrée par pulvérisation intranasale de traitements dilués (vaccin ChAd ou placebo).
Méthodologie d’évaluation de l’efficacité des vaccins
Le virus de provocation utilisé dans cette étude était la variante Omicron XBB.1.16 (EPI_ISL_17417328), qui s’est propagée dans les cellules VeroE6-TMPRSS2. Des analyses de liaison sérique et muqueuse ainsi que l’inhibition de la liaison ACE2-S ont été utilisées pour évaluer la liaison du virus après une infection par un macaque. L’infectiosité virale a été estimée à l’aide d’un TCID50 Test de quantification et efficacité du vaccin à l’aide d’un test automatisé de neutralisation du SARS-CoV-2 lentiviral pseudotypé.
Les tests de Kruskal-Wallis ont été utilisés pour l’analyse statistique des résultats des trois cohortes de l’étude – vaccin conventionnel seul, vaccin conventionnel + rappel ChAd et vaccin ChAd seul.
Principaux résultats de l’essai du vaccin ChAd
Les principales conclusions de cette étude étaient les suivantes : 1. Spécifique aux tissus Charge virale dépendait de l’itinéraire de livraison. Il a été constaté que la voie d’administration IM traditionnelle provoquait une immunité virale uniquement dans le nez, tandis que la voie d’administration IN provoquait une immunité à la fois dans la muqueuse nasale et dans les poumons. Ceci est important car des recherches antérieures ont montré que les virus COVID-19 concentrent leur activité et leur réplication dans les tissus nasaux et pulmonaires avant de se propager au reste des cellules du corps, et leur confinement dans ces tissus pourrait entraîner une amélioration significative des résultats de la maladie.
Deuxièmement, il a été constaté que les vaccins IM augmentent principalement les anticorps contre l’immunoglobuline G (IgG), tandis que les vaccins muqueux tels que ChAd régulent positivement les IgG et les IgA. Les anticorps IgA ont une demi-vie nettement plus longue que les IgG et contribuent ainsi à une immunité durable et prolongée contre le COVID-19. Troisièmement, alors que l’efficacité immédiate des vaccins IM traditionnels a montré un pic rapide suivi d’un déclin progressif (sur deux mois), le ChAd est resté relativement stable sur cinq mois.
« Ces données suggèrent que les vaccins ciblant à la fois les poumons et le nez (groupes AE) peuvent induire une large immunité muqueuse dans plusieurs compartiments, inhibant efficacement la réplication du virus dans les voies respiratoires supérieures et inférieures et rapidement supprimées, de sorte qu’il n’y ait pas suffisamment d’antigène disponible pour favoriser les réponses systémiques de rappel et serait compatible avec la prévention des infections. Cependant, bien que la vaccination muqueuse ciblant principalement le nez (groupe IN-boost) ait supprimé les titres d’IgA dans les voies respiratoires supérieures et empêché la réplication virale locale, elle n’a pas supprimé la réplication virale dans les poumons aussi efficacement que le rappel AE.
Implications pour la réponse future à la pandémie
Dans la présente étude, les chercheurs ont développé et testé l’efficacité et l’immunité soutenue d’un nouveau vaccin ChAd contre les primates non humains (NHP) infectés par une souche Omicron COVID-19. Contrairement à l’administration IM des vaccins conventionnels, le nouveau vaccin a suivi une voie d’administration IN. Les résultats ont montré que le nouveau vaccin offrait une protection stable et durable contre Omicron pendant cinq mois ou plus, par rapport aux vaccins conventionnels qui perdaient leur efficacité en deux mois ou moins.
« …cette étude fournit une preuve de principe pour la vaccination muqueuse dans un modèle préclinique pertinent pour obtenir une immunité humorale et cellulaire à variantes croisées large et durable avec une prévention fonctionnelle de l’infection XBB.1.16. »
*Note importante: bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et ne doivent donc pas être considérés comme concluants, destinés à guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
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