Des essais contrôlés randomisés menés chez des enfants en Asie et en Afrique ont démontré une efficacité élevée à court terme des vaccins conjugués contre la typhoïde ; Cependant, peu d’études ont analysé la durée de protection au-delà de deux ans. Un récent lancette L’étude documente les résultats d’essais contrôlés randomisés avec plus de quatre ans de suivi sur des enfants du Malawi.
Étude: Efficacité du vaccin conjugué contre la typhoïde : analyse finale d’un essai randomisé et contrôlé de phase 3 de 4 ans chez des enfants du Malawi. Crédit photo : Valeriya Anufriyeva / Shutterstock.com
arrière-plan
En Afrique subsaharienne, en Asie et en Océanie, la fièvre typhoïde entraîne une énorme charge de morbidité et constitue une menace importante pour les systèmes de santé publique. Salmonelle entérique Le sérotype Typhi (S Typhi) est difficile à détecter en raison du manque de plateformes de surveillance et d’outils de diagnostic dans ces régions. Une morbidité importante est souvent observée dans 26 % des cas impliquant des maladies graves et compliquées.
L’augmentation mondiale de la résistance aux antibiotiques a diminué l’efficacité de traitements existants et facilite également l’émergence de souches de typhus résistantes aux médicaments en Asie. Cela justifie le besoin urgent d’introduire la vaccination contre la typhoïde dans les zones d’endémie.
Les vaccins oraux Ty21a et Vi polysaccharide (Vi-PS) ne sont actuellement pas approuvés pour une utilisation chez les enfants et nécessitent des doses multiples. Par conséquent, ces vaccins sont principalement utilisés pour contrôler les épidémies et les voyageurs en provenance de pays à revenu élevé et non dans le cadre des programmes de vaccination de routine.
Un vaccin conjugué contre la typhoïde (TCV), composé d’un Vi-PS conjugué à l’anatoxine tétanique, a le potentiel de répondre au lourd fardeau de la fièvre typhoïde dans les zones d’endémie, car le TCV peut produire une immunité plus durable et peut être administré aux enfants de moins de 2 ans. âge . À ce jour, le rapport coût-efficacité des stratégies de vaccination utilisant le TCV a été étudié dans les pays à forte incidence.
À propos de l’étude
L’actuel essai de phase III, randomisé et contrôlé, en double aveugle, a été mené à Blantyre, au Malawi. Des enfants en bonne santé âgés de neuf mois à douze ans ont été recrutés et assignés au hasard pour recevoir une dose unique de vaccin conjugué contre le méningocoque du groupe A en capsule (MenA) ou de polysaccharide Vi conjugué au vaccin contre l’anatoxine tétanique (Vi-TT).
Les enfants ont été recrutés dans des centres de santé et des écoles publiques et n’ont été inclus que s’ils vivaient dans les zones d’étude et n’avaient pas été préalablement vaccinés contre la fièvre typhoïde. L’attribution du vaccin a été refusée aux participants, à l’équipe d’étude et aux parents ou tuteurs des participants ; Cependant, les infirmières qui administraient les doses n’étaient pas aveuglées.
La surveillance s’est déroulée depuis la vaccination jusqu’à la fin du suivi pour détecter la maladie fébrile. La première apparition de fièvre typhoïde confirmée par hémoculture était le critère d’évaluation principal. Des analyses supplémentaires en intention de traiter ont été réalisées pour tous les participants à l’étude.
Principales conclusions
Une dose unique de Vi-TT s’est avérée conférer au moins quatre ans de protection contre la fièvre typhoïde, avec une efficacité vaccinale cumulée estimée à 78,3 %. Dans toutes les tranches d’âge, la perte d’efficacité du vaccin n’était que de 1,3 % par an sur plus de quatre ans, en raison de la durabilité du vaccin et de la période de suivi plus longue, qui peuvent éviter de nombreux cas. Plus précisément, les estimations actuelles suggèrent que 163 enfants doivent être vaccinés pour prévenir un cas de fièvre typhoïde, ce qui est nettement inférieur à l’estimation de 278 enfants vaccinés pour l’analyse sur 18 à 24 mois.
La protection a été constatée dans tous les groupes d’âge, y compris les enfants de moins de deux ans. Compte tenu de l’importance de la durabilité chez les enfants, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a recommandé d’administrer une dose unique de TCV au cours de la première ou de la deuxième année de vie. L’efficacité du vaccin a été estimée à 70,6 % chez les enfants de moins de deux ans.
L’une des principales limites de l’analyse est l’interruption de la surveillance pendant au moins cinq mois pendant la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19). Si la plupart des cas de typhus sont survenus pendant cette pause, les résultats présentés ici doivent être considérés comme sous-estimés.
Une autre limite de l’étude était la diminution du nombre d’enfants se présentant pour une hémoculture et une surveillance passive au cours des deux premières années. Même si cela aurait pu conduire à une sous-estimation de l’incidence réelle, cela ne devrait pas fausser les résultats sur l’efficacité du vaccin.
Conclusions
La haute efficacité d’une dose unique de Vi-TT a été observée dans tous les groupes d’âge, démontrant l’utilité rentable et efficace de ce traitement dans la gestion des charges de morbidité élevées dans les régions endémiques. Un avantage supplémentaire de cette approche est la possibilité de combiner le TCV avec d’autres vaccins pour prévenir la rougeole, la rubéole et la polio.