Le sémaglutide, un médicament initialement développé pour le diabète de type 2 et l’obésité, améliore considérablement les symptômes chez les hommes et les femmes atteints d’une forme courante d’insuffisance cardiaque pour laquelle il existe peu d’options thérapeutiques. Selon une étude publiée aujourd’hui par le Dr. Subodh Verma (Hôpital St. Michael’s, Université de Toronto) présenté lors des sessions scientifiques 2024 de l’American Diabetes Association et publié dans , les femmes ont connu une perte de poids plus importante et les mêmes symptômes que les hommes Journal du Collège américain de cardiologie (JACC).

Cette analyse secondaire du programme STEP-HFpEF (Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity and HFpEF) montre que le sémaglutide apporte des bénéfices aux hommes et aux femmes qui ne sont pas directement associés à la perte de poids, ce qui suggère que le médicament peut également avoir des effets non liés à la perte de poids. le système cardiovasculaire. L’étude (qui comprenait deux essais) a comparé le sémaglutide à un placebo sur 52 semaines auprès de 1 145 participants et a mis en évidence des différences intéressantes entre les sexes.

L’analyse visait à déterminer si les caractéristiques phénotypiques et les effets du traitement du sémaglutide dans l’insuffisance cardiaque (IC) liée à l’obésité avec fraction d’éjection préservée (HFpEF) varient selon le sexe. Elle a examiné l’influence du sexe sur les caractéristiques initiales de la maladie et comparé les effets du sémaglutide par rapport au placebo sur les principaux critères d’évaluation du programme STEP-HFpEF (comprenant les essais STEP-HFpEF et STEP-HFpEF DM).

Il est d’une grande importance de comprendre les différences entre les sexes en matière d’HFpEF liée à l’obésité. L’obésité et l’adiposité viscérale sont les principales causes du développement et de la progression de l’HFpEF, et cela peut être encore plus prononcé chez les femmes, qui constituent la majorité des personnes atteintes de cette maladie et qui supportent un plus grand fardeau de symptômes et de limitations physiques dues à l’HFpEF. Notre étude met en évidence ces différences et les avantages constants du sémaglutide pour les femmes et les hommes.


Mikhail Kosiborod, MD, FACC, auteur principal de l’étude et cardiologue au Mid-America Heart Institute de Saint Luke à Kansas City, Missouri

L’auteur principal, le Dr. Subodh Verma a commenté : « Les femmes souffrant d’obésité et d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection préservée avaient également un IMC plus élevé que les hommes et étaient beaucoup plus symptomatiques au départ. »

“Les femmes présentaient davantage d’inflammation systémique et, par rapport aux études précédentes sur l’HfpEF, les femmes atteintes d’HfpEF liées à l’obésité étaient également plus jeunes”, a déclaré Verma.

L’étude a analysé les effets du sémaglutide 2,4 mg administré aux participants une fois par semaine par rapport au placebo sur les deux critères de jugement primaires et secondaires et exploratoires de confirmation du programme STEP-HFpEF par sexe. Au total, 1 145 participants atteints d’HFpEF liée à l’obésité ont été examinés sur une période de 52 semaines, dont 570 femmes.

Comparé au placebo, le sémaglutide a amélioré de la même manière les symptômes liés à l’insuffisance cardiaque, les limitations d’exercice, la capacité d’exercice et a réduit l’inflammation et les peptides natriurétiques, quel que soit le sexe.

Les améliorations induites par le sémaglutide dans les symptômes liés à l’insuffisance cardiaque et les limitations physiques étaient cohérentes dans tous les sous-groupes clés, y compris l’âge et l’IMC, chez les participants masculins et féminins. Cela a également abaissé sa tension artérielle systolique et son tour de taille.

Cependant, il y avait des différences entre les sexes dans les effets du traitement sur la réduction du poids corporel par le sémaglutide. Les participantes ont connu une perte de poids plus importante que les hommes, avec une différence moyenne de -9,6 % contre -7,2 %. Bien qu’il y ait eu une réduction significative du poids corporel chez les deux sexes, elle était plus importante chez les femmes (une interaction statistiquement significative).

Au départ, les femmes présentaient une fraction d’éjection ventriculaire gauche plus élevée, des symptômes et des limitations physiques plus graves et des niveaux d’inflammation plus élevés au départ, mais des taux similaires d’hypertension et d’utilisation de diurétiques et moins de fibrillation auriculaire que les hommes, malgré leur IMC plus élevé. Les chercheurs notent que cela peut indiquer que davantage de participantes présentaient un phénotype d’obésité typique de HFpEF que de participants masculins, qui pourraient également avoir quitté la myopathie auriculaire HFpEF, compliquée par une augmentation de l’IMC.

Dans un éditorial d’accompagnement, le Dr. Anuradha Lala, cardiologue à la Mount Sinai School of Medicine et directrice de la recherche sur l’insuffisance cardiaque pour le réseau de chirurgie cardiothoracique NHLBI, a déclaré que des études supplémentaires sont nécessaires pour élucider le mécanisme par lequel ce médicament offre des avantages et une attention continue aux différences entre les sexes dans les réponses au traitement.

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Référence du magazine :

Verma, S., et coll. (2024) Efficacité du sémaglutide par sexe dans l’insuffisance cardiaque liée à l’obésité avec fraction d’éjection préservée : essais STEP-HFpEF. Journal du Collège américain de cardiologie. est ce que je.org/10.1016/j.jacc.2024.06.001.



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