Le conjugué anticorps-médicament semble prometteur dans le traitement du cancer de l’ovaire et de l’endomètre

Les études présentées à l’ESMO 2024 montrent que de nouveaux groupes de femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre et du col de l’utérus à un stade précoce tirent un bénéfice cliniquement significatif de l’ajout Immunothérapie aux traitements standards actuels, tandis qu’une première étude chez l’homme a révélé une activité antitumorale « prometteuse » avec un nouveau conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant la protéine claudine 6 chez des patientes fortement prétraitées atteintes d’un cancer de l’ovaire et de l’endomètre.

Les cancers gynécologiques, notamment le cancer de l’endomètre et du col de l’utérus, restent l’une des principales causes de décès par cancer et constituent un défi majeur pour la santé des femmes dans le monde. L’immunothérapie a considérablement amélioré les chances de survie de nombreuses personnes atteintes de différents types de cancer, comme le mélanome. Cependant, les résultats ont été plus variables chez les patientes atteintes de cancers gynécologiques. Il existe donc un grand intérêt à déterminer la meilleure façon d’utiliser l’immunothérapie chez ces patientes.

Résultats d’une phase 3 randomisée Étude en double aveugle dans le cancer du col de l’utérus localement avancé à haut risque a montré que le pembrolizumab associé à une chimioradiothérapie concomitante permettait d’obtenir une amélioration significative et cliniquement significative de la survie globale. Le taux de survie globale à 3 ans était de 82,6 % chez les patients randomisés pour recevoir le pembrolizumab, contre 74,8 % dans le groupe placebo (p = 0,0040) ; Tous les patients ont également reçu une chimioradiothérapie.

“Le bénéfice en termes d’amélioration de la survie globale devrait changer notre pratique le plus rapidement possible”, a déclaré le Dr. Isabelle Ray-Coquard, présidente du Groupe d’Investigateurs National d’Évaluation des Cancers de l’Ovaire (GINECO), Centre Léon Bérard, Université Claude Bernard, Lyon, France, n’a pas été impliquée dans l’étude. « L’immunothérapie et la chimioradiothérapie offrent une nouvelle norme de soins pour les patientes atteintes d’un cancer du col de l’utérus localement avancé à haut risque », a-t-elle expliqué.

« Les traitements actuels, comme la chimioradiothérapie, permettent de guérir cette maladie à un stade précoce, mais entraînent des effets secondaires importants pour les patients. Nous devons augmenter les chances de guérison grâce à de nouvelles options de traitement mieux tolérées. Des recherches plus approfondies devraient identifier des sous-groupes de patients atteints d’une maladie localisée qui bénéficieront particulièrement de l’immunothérapie, ainsi que déterminer les meilleurs traitements pouvant être combinés à l’immunothérapie à l’avenir pour optimiser les résultats.

Dr. Isabelle Ray-Coquard, Présidente du Groupe d’Investigateurs National d’Évaluation des Cancers de l’Ovaire (GINECO), Centre Léon Bérard, Université Claude Bernard

Dans ce contexte, un autre essai randomisé de phase 3 mené auprès de femmes atteintes d’un cancer de l’endomètre à haut risque récemment diagnostiqué a révélé que l’ajout de l’inhibiteur du point de contrôle immunitaire, le pembrolizumab, à la chimiothérapie après une intervention chirurgicale n’améliorait pas la survie sans maladie. (1) Cependant, l’analyse de sous-groupes a révélé que les patients atteints de tumeurs déficientes en réparation des mésappariements (dMMR) ont démontré des améliorations cliniquement significatives de la survie sans maladie grâce à l’immunothérapie.

“Bien que cette étude ne soit pas positive dans la population globale étudiée, elle nous fournit des informations importantes indiquant que les patientes atteintes de tumeurs de l’endomètre dMMR sont plus sensibles et réactives à l’immunothérapie”, a déclaré le Dr. Elene Mariamidze, oncologue médical, clinique Todua, Tbilissi, Géorgie et présidente de l’École géorgienne d’oncologie, n’a pas non plus participé à l’étude. Elle a suggéré que les résultats guideront les recherches futures sur l’immunothérapie du cancer de l’endomètre à un stade précoce.

Même si Ray-Coquard reconnaît que l’immunothérapie est bénéfique pour certains cancers gynécologiques, elle convient qu’elle ne convient pas à toutes les patientes. « Nous devons nous concentrer sur les sous-groupes de patientes atteintes de certains cancers gynécologiques qui bénéficient de l’immunothérapie. Les résultats du sous-groupe avec des tumeurs dMMR de l’endomètre nouvellement diagnostiquées sont un exemple puissant d’identification d’un bon traitement. Biomarqueurs nous permet de changer définitivement l’histoire d’un patient », a-t-elle ajouté.

« De nouvelles options de traitement pour les femmes atteintes de cancers gynécologiques afin d’améliorer les résultats sont essentielles », a souligné Mariamidze. « Il existe moins d’options de traitement disponibles pour les cancers gynécologiques par rapport à d’autres cancers comme le cancer du sein. De nombreux cancers gynécologiques connaissent des taux de récidive élevés même après un traitement initial réussi, soulignant la nécessité de développer de nouvelles thérapies à la fois plus efficaces et moins toxiques.

Une première étude de phase I chez l’homme sur TORL-1-23, un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant la protéine claudine 6, a démontré une bonne tolérance et une bonne activité antitumorale chez des patientes lourdement prétraitées atteintes d’un cancer de l’ovaire et de l’endomètre, qui expriment la protéine. . (3) Claudin 6 est exprimé de manière aberrante dans de nombreux cancers, notamment les cancers de l’ovaire et de l’endomètre. Les chercheurs ont rapporté que l’étude, qui incluait également des patients atteints d’un cancer des testicules et d’un cancer du poumon non à petites cellules, a montré « une activité antitumorale préliminaire prometteuse ».

« Même si cette étude en est encore à ses débuts, elle est très intéressante pour plusieurs raisons », a déclaré Ray-Coquard. « Premièrement, cela ouvre la voie à une nouvelle cible pour les conjugués anticorps-médicament dans les cancers gynécologiques, pour lesquels nous avons actuellement très peu de cibles validées. Deuxièmement, les résultats suggèrent une efficacité potentielle dans le cancer de l’ovaire, une maladie pour laquelle nous disposons actuellement de très peu d’options thérapeutiques. » Elle a considéré que la claudine 6 était particulièrement intéressante en tant que cible thérapeutique car son expression dans les cellules saines est très faible. Cela signifie que cibler la claudine 6 dans les cellules cancéreuses peut réduire le risque d’endommager les cellules saines, limitant ainsi la toxicité du traitement. “La prochaine étape consistera à confirmer la réponse et la durée de la réponse et à évaluer l’impact sur la survie sans progression dans un groupe plus large de patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire et à tester la sécurité et l’efficacité dans un essai clinique randomisé de phase 3”, a ajouté Ray-Coquard. .

Pour l’avenir, Mariamidze a déclaré : « Je pense que les thérapies combinées seront l’avenir dans le traitement des cancers gynécologiques, éventuellement des combinaisons d’immunothérapie avec la chimiothérapie ou la radiothérapie et des agents ciblés. Il existe également une marge de croissance significative dans le développement de médicaments personnalisés, tels que les vaccins néo-antigènes et l’immunothérapie personnalisée basée sur le type de tumeur et ses caractéristiques moléculaires.

« Les études présentées à l’ESMO 2024 marquent des avancées importantes dans la recherche sur le cancer gynécologique et suggèrent que plusieurs nouvelles options de traitement pourraient bientôt être disponibles, ce qui est très positif pour nos patientes. Le développement de nouvelles thérapies telles que l’immunothérapie offrira l’opportunité de guérir davantage de patients atteints de cancers gynécologiques à un stade précoce et potentiellement grâce à de nouveaux ADC pour prolonger la survie globale », a conclu Ray-Coquard.