Une analyse des données d’un essai clinique randomisé portant sur des patients atteints d’un cancer du côlon de stade 3 a révélé que ceux porteurs de mutations PIK3CA qui prenaient du célécoxib, un anti-inflammatoire, après la chirurgie vivaient beaucoup plus longtemps et avaient une survie sans maladie plus longue que ceux sans mutation. L’étude, qui met en évidence une avancée potentielle dans le traitement personnalisé du cancer, a été dirigée par des chercheurs cliniciens du Dana-Farber Cancer Institute et du Brigham and Women’s Hospital.

Ces résultats sont les premiers résultats d’essais cliniques à confirmer des observations antérieures selon lesquelles les inhibiteurs anti-inflammatoires adjuvants des prostaglandines, tels que le célécoxib, améliorent la survie. PIK3CA-cancer du côlon mutant. Les résultats seront publiés aujourd’hui dans Journal d’oncologie clinique.

“Ces résultats s’ajoutent à un nombre croissant de preuves selon lesquelles les inhibiteurs de prostaglandines pourraient bénéficier à un sous-ensemble de patients atteints d’un cancer colorectal”, déclare Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH, auteur principal et codirecteur du Colon and Rectal Cancer Center à Dana-Farber Cancer. Institut . « Ils suggèrent une possible approche personnalisée pour un traitement supplémentaire pour les patients atteints d’un cancer colorectal à un stade précoce. »

Après le traitement initial du cancer du côlon de stade 3, les patients reçoivent généralement une chimiothérapie adjuvante pour réduire le risque de récidive du cancer. Dans un sous-ensemble de ces patients, le cancer récidive et ces patients disposent de peu d’options de traitement. Grâce à des recherches conjointes entre Dana-Farber et BWH, les chercheurs cherchent des moyens d’améliorer les thérapies adjuvantes et de prévenir les récidives.

Pour examiner l’utilisation du célécoxib sur la survie sans maladie chez les patients atteints d’un cancer du côlon de stade 3, Meyerhardt et ses collègues ont lancé un essai clinique randomisé, l’essai Alliance 80702, en 2010. L’étude a porté sur 2 526 patients entre 2010 et 2015 qui ont été randomisés pour recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de fluorouracile, de leucovorine et d’oxaliplatine (FOLFOX) pendant trois ou six mois, avec ou sans célécoxib quotidien pendant trois ans. Ceux qui ont pris du célécoxib ont montré un bénéfice modéré, mais les résultats publiés en 2021 n’étaient pas statistiquement significatifs.

Pendant que cette étude était en cours, de nouvelles preuves suggéraient que les médicaments anti-inflammatoires pourraient bénéficier à certains patients atteints d’un cancer colorectal mais pas à d’autres. Par exemple, en 2012, les chercheurs de Dana Farber ont observé un signal dans la Nurse’s Health Study et la Health Professionals Follow-up Study, une étude observationnelle à long terme portant sur un large éventail de personnes. Les patients de l’étude atteints d’un cancer colorectal qui prenaient régulièrement de l’aspirine, également un anti-inflammatoire ayant un mécanisme d’action similaire à celui du célécoxib, avaient une survie plus longue, mais seulement s’ils le faisaient. PIK3CA-cancer du côlon mutant. D’autres études observationnelles menées depuis ont confirmé ce lien.

« Nous devions effectuer une analyse en sous-groupe des données de l’essai Alliance 80702 pour déterminer si PIK3CA Les mutations sont un prédicteur de réponse au célécoxib », déclare l’auteur principal Jonathan Nowak, MD, PhD, pathologiste moléculaire et gastro-intestinal au Brigham and Women’s Hospital et à Dana-Farber et chercheur au Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research à Dana-Farber. .

Dans cette nouvelle étude, Meyerhardt, Nowak et leurs collègues ont réalisé un séquençage génétique complet, appelé séquençage de l’exome entier, sur 1 200 échantillons de tumeurs provenant de patients de l’étude Alliance 80702. Ils ont constaté que 22 % des patients avaient des tumeurs PIK3CA Mutations. Les patients avec PIK3CA-les tumeurs mutantes ayant reçu du célécoxib ont vécu globalement significativement plus longtemps que les patients sans célécoxib PIK3CA Mutations ayant reçu du célécoxib.

Dans cette analyse, le risque de décès d’un patient était réduit d’environ 50 %, et d’environ 60 % lorsque les patients qui utilisaient de l’aspirine à faible dose pour des raisons non liées à leur traitement contre le cancer étaient exclus. La survie sans maladie s’est également améliorée mais n’a pas atteint une signification statistique.

“Si ces résultats sont confirmés par d’autres études en cours, il sera important pour les médecins de comprendre la génétique des tumeurs des patients atteints d’un cancer du côlon à un stade précoce afin de déterminer quels patients pourraient bénéficier du célécoxib en plus d’autres traitements standards”, explique Meyerhardt. .

financement: Les National Institutes of Health, l’Alliance for Clinical Trials in Oncology Foundation, le Karen Guo Colon Cancer Fund, la Chaire Douglas Gray Woodruff en recherche colorectale et le Stone Research Fund.



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