Dans une étude récente publiée dans eBioMédecineDans une vaste cohorte longitudinale basée sur la population – la Biobanque du Royaume-Uni (UKB) – les chercheurs ont examiné comment les diagnostics psychiatriques de pré-démence étaient liés aux facteurs de risque génétiques connus de démence.
Ils ont combiné les troubles psychiatriques pré-démentiels (PDPD) tels que les troubles liés à la consommation d’alcool (AUD) et la maladie d’Alzheimer (MA) en tant que variable unique, car ils ont des architectures génétiques qui se chevauchent, ce qui les a aidés à examiner s’ils étaient ou étaient indépendamment responsables de la démence, causes courantes de démence. .
arrière-plan
Plusieurs études de cohorte basées sur la population ont montré que la schizophrénie et la dépression augmentent le risque de démence.
De plus, des études d’association pangénomiques (GWAS) ont identifié 75 loci de risque génomique indépendants qui représentent environ 50 % de l’héritabilité des syndromes de démence tels que : B. Démence liée à la maladie d’Alzheimer (ADRD). Les études n’ont pas encore examiné le lien entre les troubles psychiatriques et les facteurs de risque génétiques connus de démence.
Chaque variante génétique commune a peu d’effet sur le risque de démence, ce qui, lorsque leurs effets sont combinés, crée des scores de risque polygénique (PRS). Étant donné que le PRS capture une proportion pertinente de l’héritabilité globale, il peut aider à identifier les personnes présentant un risque plus élevé de démence ultérieure. Comprendre ces relations peut servir de base à des stratégies de prévention et de traitement de la démence.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recruté des participants à l’UKB âgés de 37 à 69 ans pour examiner le risque de maladie mentale liée à l’âge en raison de l’interaction complexe de facteurs génétiques, de mode de vie et environnementaux. Ils ont obtenu des codes de diagnostic et des années de diagnostic auprès de sources multiples pour analyser spécifiquement le PDPD et la démence.
Les chercheurs ont utilisé quatre modèles causals graphiques pour tester leurs hypothèses selon lesquelles le PDPD signifie un trouble comportemental léger (MBI) ou médie l’effet des risques génétiques sur la démence, ou que le PDPD est indépendant des facteurs de risque génétiques connus de démence et, enfin, il existe d’autres facteurs de risque courants. causes du lien entre PDPD et démence.
Les PRS pour 53 maladies et caractéristiques quantitatives ont été normalisés à une moyenne de zéro et à un écart type (ET) de un et utilisés dans une analyse de régression logistique multivariée pour estimer l’association entre PDPD et démence, en ajustant divers facteurs.
Le critère de jugement principal était les diagnostics de MA, de démence vasculaire (VaD) et de démence non précisée, pour lesquels ils ont reçu du PRS. Les modèles ont également examiné la causalité inverse, l’effet médiateur du PDPD sur la MA, la PRS et la démence, l’effet collisionneur entre la PDPD, la démence et la PRS, ainsi que le rôle des facteurs de risque courants tels que l’AUD.
Résultats
L’ensemble d’analyse comprenait les données de 502 408 participants à l’UKB (54,4 % de femmes) avec un âge moyen au recrutement de 56,5 ans. Parmi eux, 18,8 % souffraient de PDPD, dont 2,6 % ont développé une démence, tandis que 1,7 % de ceux sans PDPD ont également développé une démence.
Un seul PDPD a augmenté de 73 % le risque de démence ultérieure dans les 12 à 16 ans (à court terme). Bien que moins fréquents, les troubles psychotiques et bipolaires étaient également associés à un risque plus élevé de démence.
Dans l’analyse de régression univariée, le PRS et le PDPD étaient associés à un risque plus élevé de démence ultérieure, avec des rapports de cotes (OR) respectifs de 1,58 et 1,61, IC à 95 %, et cette association persistait même après ajustement en fonction du sexe et de l’âge, significatifs en termes de recrutement et d’éducation. et statut de fumeur, AUD et PC.
Il est intéressant de noter que le PRS était associé à un risque accru de démence toutes causes confondues et de ses sous-types et restait inchangé même lorsque l’analyse incluait uniquement des participants d’ascendance européenne.
La modélisation causale a révélé que les causes communes du PDPD et de la démence étaient principalement responsables de l’association entre elles et que le PDPD à lui seul ne jouait qu’un petit rôle causal dans la démence. Les résultats ont également montré que le PDPD chez les personnes de moins de 40 ans augmentait davantage le risque de démence que le PDPD plus tard dans la vie, c’est-à-dire chez les personnes de plus de 60 ans, ce qui remet en cause la théorie de la causalité inverse selon laquelle les troubles psychiatriques signifient démence prodromique.
De plus, les modèles d’étude ont indiqué que l’AUD est un facteur de risque commun pour le PDPD et la démence (OR = 3,30, 4,42 ; IC à 95 %), tandis que l’association entre le PDPD et la démence incidente était indépendante du risque de démence polygénique.
Diplôme
Dans l’ensemble, cette étude de cohorte rétrospective a révélé que le PDPD était associé à un risque de démence 73 % plus élevé, avec une augmentation de 1,5 et 2 fois pour la MA et la VaD, respectivement.
L’association entre les diagnostics psychiatriques et la démence ultérieure était orthogonale aux risques établis de démence génétique, ce qui suggère que l’AUD pourrait être l’une des causes courantes de PDPD et de démence. Ces facteurs de risque courants et modifiables expliquent en grande partie l’association entre les troubles psychiatriques et la démence.
Une enquête plus approfondie sur les causes courantes des troubles psychiatriques et de la démence pourrait aider à développer des interventions appropriées contre la démence.