L’analyse de Penn montre un faible risque de cancers secondaires après une thérapie cellulaire CAR T

Le développement de tout type de deuxième cancer après une thérapie par cellules CAR T est rare, a révélé une analyse de plus de 400 patients traités à Penn Medicine, ont rapporté aujourd’hui des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie. Médecine naturelle. L’équipe a également décrit un seul cas de lymphome T accidentel qui n’exprimait pas le gène CAR et a été découvert dans le ganglion lymphatique d’un patient ayant développé une tumeur pulmonaire secondaire après une thérapie par cellules CAR T.

Thérapie cellulaire CAR T, une forme d’immunothérapie personnalisée dans laquelle chaque patient est traité individuellement Cellules T sont modifiés pour attaquer et tuer leurs cellules cancéreuses a été développé à Penn. Depuis que la première thérapie de ce type a été approuvée en 2017, plus de 30 000 patients atteints d’un cancer du sang aux États-Unis – dont beaucoup n’avaient que peu ou pas d’options de traitement – ​​ont été traités par thérapie cellulaire CAR-T. Certains des premiers patients traités dans le cadre d’essais cliniques ont connu des rémissions durables d’une décennie ou plus.

Les cancers secondaires, y compris les lymphomes à cellules T, présentent un risque rare et connu lié à plusieurs types de traitements contre le cancer, notamment la chimiothérapie, la radiothérapie et la transplantation de cellules souches. La thérapie cellulaire CAR T n’est actuellement approuvée que pour traiter les cancers du sang qui ont rechuté ou qui ne répondent plus au traitement. Par conséquent, les patients recevant des thérapies à base de cellules CAR T ont déjà reçu plusieurs autres types de traitement et sont confrontés à des pronostics sombres.

En novembre 2023, la FDA a annoncé une enquête sur plusieurs cas signalés de tumeurs malignes secondaires à cellules T, notamment un lymphome CAR-positif, chez des patients ayant déjà reçu des produits de thérapie par cellules CAR-T. En janvier 2024, la FDA a commencé à exiger des fabricants de médicaments qu’ils ajoutent un avertissement de sécurité sur les produits à cellules CAR T. Bien que l’examen de la FDA soit en cours, il reste difficile de savoir si les tumeurs malignes secondaires à cellules T ont été causées par la thérapie par cellules CAR T.

En tant que leader de la thérapie cellulaire CAR-T, Penn dispose de protocoles clairement établis de longue date pour surveiller chaque patient pendant et après le traitement – y compris un suivi pendant 15 ans après la perfusion – et participe aux exigences nationales en matière de reporting et aux bases de données qui suivent le données sur les résultats de tous les patients subissant une thérapie cellulaire et une greffe de moelle osseuse.

Lorsque ce cas a été identifié, nous avons effectué une analyse détaillée et conclu que le lymphome à cellules T n’était pas lié à la thérapie cellulaire CAR T. Lorsque d’autres cas ont été révélés, nous savions que nous devions creuser plus profondément et examiner nos propres données pour mieux comprendre et définir le risque de tout type de cancer secondaire chez les patients ayant reçu des produits à base de cellules CAR-T. Ce que nous avons découvert est très encourageant et renforce le profil de sécurité global de ce type de thérapie cellulaire personnalisée.

Marco Ruella, MD, auteur principal, professeur adjoint d’hématologie-oncologie et directeur scientifique du programme sur le lymphome

Sur 449 patients traités avec des thérapies cellulaires CAR T disponibles dans le commerce à Penn Medicine entre janvier 2018 et novembre 2023, seuls 16 ont reçu un diagnostic de deuxième cancer après une thérapie cellulaire CAR T. La plupart des cancers secondaires (12 sur 16) étaient des tumeurs solides, notamment le cancer de la peau, le cancer de la prostate et le cancer du poumon.

Un patient qui a développé une tumeur secondaire du poumon après une thérapie par cellules CAR T s’est également avéré avoir un lymphome accidentel à cellules T dans un ganglion lymphatique qui a été retiré lors d’une intervention chirurgicale pour la tumeur du poumon. Les analyses moléculaires ont montré que le lymphome à cellules T ne contenait pas le transgène CAR, il ne s’agissait donc pas d’un lymphome CAR-positif et il n’y a pas de lien clair avec la thérapie par cellules CAR T. Ces études ont été possibles grâce à la Penn Medicine Cellular Therapy and Transplant BioBank, qui facilite la préservation des données médicales et des échantillons régulièrement collectés à des fins de recherche.

« Il est important de disposer de systèmes de suivi et de reporting à long terme pour tout nouveau traitement contre le cancer afin de comprendre les risques et les avantages au fil du temps afin que nous puissions travailler avec les patients et leurs familles pour évaluer les meilleures options de traitement possibles pour chaque individu. » a déclaré David Porter, MD, professeur Jodi Fisher Horowitz d’excellence en soins de la leucémie et directeur de la thérapie cellulaire et de la transplantation au Abramson Cancer Center. “Tout comme les chercheurs et les scientifiques de Penn Medicine travaillent continuellement pour trouver de nouvelles façons de faire progresser CAR-T “Pour rendre les cellules thérapie plus efficace pour un plus grand nombre de patients, notre équipe dispose également de systèmes robustes pour étudier de futurs cas comme celui-ci afin que nous puissions contribuer à une compréhension globale des cancers secondaires dans cette population de patients.