Une variation génétique courante chez les personnes d’ascendance africaine est associée à un risque accru de complications du diabète, notamment de rétinopathie diabétique, selon un rapport publié le 25 juin dans la revue Médecine naturelle.

Les chercheurs ont découvert que le diagnostic du diabète et le traitement nécessaire pour prévenir les complications du diabète peuvent être retardés chez les personnes porteuses de la variante G6PDdef, car elle est associée à des taux réduits d’HbA1c, un marqueur clinique largement utilisé pour mesurer la glycémie.

Le test des variations génétiques qui causent le déficit en G6PD pourrait conduire à des améliorations dans la façon dont les médecins diagnostiquent et traitent le diabète, contribuant ainsi à réduire la disparité observée depuis longtemps dans les complications du diabète entre les personnes d’ascendance européenne et africaine, conclut l’article.

L’étude multi-institutionnelle a été dirigée par le centre médical de l’université Vanderbilt (VUMC), le système de santé VA Tennessee Valley et le programme Million Veteran (MVP) du département américain des Anciens Combattants, l’école de médecine de l’université Emory et le Joseph Maxwell Cleland Atlanta VA Health. Système.

“Cette découverte pourrait conduire à des changements dans la manière dont le diabète est traité pour des millions de patients aux États-Unis et dans le monde”, a déclaré Todd Edwards, PhD, MS, auteur co-correspondant avec Ayush Giri, doctorant. Tous deux sont membres du corps professoral du VUMC affiliés au VA Tennessee Valley Healthcare System.

“Il faut faire davantage, notamment par le biais d’études sur l’économie de la santé et les politiques de santé ainsi que d’essais cliniques, pour déterminer la meilleure façon d’utiliser ces connaissances pour prévenir les complications du diabète”, a déclaré Edwards, professeur agrégé de médecine. “Maintenant, ce processus peut commencer.”

Plus de 400 millions de personnes dans le monde souffrent d’un déficit en G6PD. Bien que la plupart des participants au MVP soient des hommes, des millions de femmes courent également un risque accru de complications du diabète si elles portent une copie de la variante G6PDdef.

Bien que cette découverte puisse avoir un impact sur la façon dont des millions de personnes gèrent leur diabète, elle souligne également l’importance d’inclure diverses populations dans la recherche biomédicale.


Joseph Breeyear, PhD, MS, premier auteur de l’article, chercheur postdoctoral à l’Institut national des sciences de la santé environnementale des National Institutes of Health (NIH)

“En incluant des individus sous-représentés, nous pouvons identifier les variations génétiques qui ont un impact sur les résultats de santé”, a déclaré Breeyear, qui a obtenu son doctorat en génétique humaine au laboratoire Edwards du VUMC en 2023.

La rétinopathie diabétique, une lésion des vaisseaux sanguins et des nerfs de la rétine à l’arrière de l’œil pouvant entraîner une perte de vision permanente, a déjà été associée à des variations génétiques appelées polymorphismes mononucléotidiques, ou SNP. Cependant, ces associations ont été étudiées principalement chez des individus d’ascendance européenne et asiatique.

La prévalence estimée de la rétinopathie diabétique aux États-Unis varie de 24 % chez les Blancs non hispaniques à 34 % chez les Noirs non hispaniques.

Pour mieux comprendre pourquoi certains Personnes diabétiques Lorsque des personnes développent une rétinopathie mais pas d’autres, les chercheurs ont mené une étude d’association pangénomique (GWAS) auprès de plus de 197 000 personnes atteintes de diabète, dont plus de 68 000 souffraient également de rétinopathie diabétique.

L’étude était la plus grande estimation basée sur le SNP et stratifiée sur l’ascendance de l’héritabilité de la rétinopathie diabétique menée à ce jour et comprenait un nombre sans précédent d’individus d’ascendance africaine non hispanique – ; plus de 46 000.

Les chercheurs ont utilisé des dossiers de santé électroniques et des données génomiques du Million Veteran Program, de la Biobank du Royaume-Uni, du biodépôt VUMC appelé BioVU, de la Mass General Brigham Biobank à Boston et des statistiques récapitulatives d’une étude de 2019.

Ils ont également examiné l’effet du G6PDdef sur le risque de complications du diabète chez les participants à l’essai clinique Action to Control Cardiocular Risk in Diabetes (ACCORD) parrainé par les NIH, qui a évalué les effets d’un contrôle strict du diabète sur les événements cardiovasculaires chez plus de 100 000 personnes. les adultes ont été examinés pour le diabète de type 2.

Leur analyse a révélé que les personnes d’ascendance africaine non hispanique atteintes de G6PDdef dans l’étude ACCORD avaient un risque significativement plus élevé de deux complications du diabète – ; rétinopathie diabétique et néphropathie diabétique – ; par rapport aux personnes sans variante, malgré le traitement standard visant à abaisser les taux d’HbA1c.

L’étude actuelle a découvert neuf loci non signalés, ou emplacements sur les chromosomes, associés à la rétinopathie diabétique, y compris une variante génétique évolutive adaptative qui peut expliquer certaines des différences raciales dans les complications du diabète.

La variante G6PDdef entraîne un déficit de l’enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase. Cette variation génétique ne se trouve que dans les populations africaines et certaines populations asiatiques et peut avoir évolué comme protection contre le paludisme grave.

Elle est associée à une durée de vie plus courte des globules rouges, ce qui abaisse les taux d’HbA1c mais pas le taux de sucre dans le sang. Cette « inadéquation » peut masquer la véritable étendue de l’hyperglycémie : chez les personnes porteuses de la mutation G6PDdef, les valeurs d’HbA1c sous-estiment systématiquement la glycémie.

Sur la base de la prévalence de cette variante génétique, les chercheurs ont estimé que plus de 250 000 hommes et 500 000 femmes d’origine africaine non hispanique aux États-Unis qui souffrent de diabète pourraient présenter un déficit en G6PD.

Ces chiffres concordent largement avec une étude précédente qui estimait que le diabète dû à la variante G6PDdef pourrait être diagnostiqué tardivement ou ne pas être diagnostiqué chez jusqu’à 650 000 personnes d’origine africaine non hispanique aux États-Unis.

“Avec un dépistage complet… et un traitement standard ultérieur, ciblant potentiellement le glucose plutôt que l’HbA1c, près de 12 % des cas de rétinopathie diabétique et 9 % des cas de neuropathie diabétique chez les personnes d’origine africaine non hispanique pourraient être évités rien qu’aux États-Unis”, les chercheurs conclu.

L’HbA1c fonctionne bien comme marqueur de l’hyperglycémie chez la plupart des gens, mais pas aussi bien chez les personnes atteintes de troubles génétiques qui affectent la fonction enzymatique, tels que : B. Déficit en G6PD, a noté Giri, professeur adjoint d’obstétrique et de gynécologie au VUMC.

“Si l’HbA1c n’avait pas été largement utilisée pour dépister et gérer le diabète, nous n’observerions probablement pas un tel résultat”, a-t-il déclaré.

Dix-huit groupes de recherche, dont six affiliés au VA, ont contribué à l’étude.

Les co-auteurs du VUMC et du VA Tennessee Valley Healthcare System étaient Jacklyn Hellwege, PhD, Hanna Poisner, Sabrina Mitchell, PhD, Til Basnet, PhD, Alexander Bick, MD, PhD, Otis Wilson, Adriana Hung, MD, MPH et Milam Brantley. Jr., MD, PhD.

La recherche a été financée par les subventions NIH F31EY033663, T32EY021453, R01EY025295, R01EY032159, P30EY026877, P30EY025885, P30EY011373, K12HD043483, R01AR074989, K12AR084232, R01 D. prend en charge K127083, R01DK127083, K01DK120631, R01HL110380, R01HL161516, R21AI156161, U01HG011723, U01HG011723, TL1TR002244, UM1TR00406, UL1TR002378 et 006711.

Subventions du VA Office of Research & Development : CSP 2002, CSP 2008, I01 CX001899, I01 CX001737, I01 BX005831, IK6 BX005233, I01 BX004557 et I01 CX001481.

D’autres sources de soutien comprenaient la Fondation Doris Duke, l’American Diabetes Association, Research to Prevent Blindness et le programme de recherche intra-muros de l’Institut national des sciences de la santé environnementale.

Source:

Référence du magazine :

Breeyear, JH, et autres. (2024). Sélection adaptative dans le G6PD et différences dans les complications du diabète. Médecine naturelle. est ce que je.org/10.1038/s41591-024-03089-1.



Source