Une nouvelle approche pour traiter le type de tumeur cérébrale le plus malin – le glioblastome – s’est révélée prometteuse en pratique préclinique, suscitant l’espoir d’augmenter les taux de survie moyens actuels au-delà de 18 mois.

La thérapie alpha ciblée (TAT) apparaît comme un traitement d’appoint potentiel pour le glioblastome (GB), une maladie qui déconcerte les oncologues depuis des décennies en raison de sa nature agressive et de sa forte résistance aux thérapies existantes.

Le traitement standard actuel de la GB est la chirurgie, suivie d’une radiothérapie externe et du témozolomide, un médicament de chimiothérapie. Cependant, les taux de survie inférieurs à 5 à 10 % après cinq ans ont conduit les chercheurs à rechercher des options alternatives.

Les scientifiques de l’Université d’Australie du Sud mènent leurs propres expériences avec le TAT et ont examiné les essais cliniques existants pour évaluer la faisabilité d’une thérapie alpha ciblée comme option de traitement du glioblastome récurrent.

Dans un nouvel article publié dans Targeted Oncology, Maram El Sabri, doctorante à l’UniSA, le professeur Eva Bezak, physicienne en radiation médicale, et le professeur Frank Saran, oncologue, expliquent les preuves du TAT.

“Contrairement à la radiothérapie externe, dans laquelle le rayonnement est délivré de manière plus diffuse sur un volume plus important, le TAT délivre de grandes quantités de rayonnement mortel à la tumeur à une très courte distance et atteint sa cible sans affecter de manière significative les tissus sains environnants”, explique Maram.

“Les particules alpha sont jusqu’à dix fois plus efficaces que la radiothérapie photonique standard, car elles tuent les cellules cancéreuses ou au moins ralentissent leur croissance future en endommageant leur ADN.”

Les glioblastomes sont problématiques car ils se développent très rapidement et se propagent au-delà de la tumeur facilement visible dans le tissu cérébral normal, ce qui rend difficile pour les oncologues d’administrer la dose optimale de rayonnement nécessaire pour tuer le cancer.

Des études animales montrent que seuls quelques agents ciblés peuvent traverser efficacement la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​pour atteindre les tissus cancéreux et que ces agents provoquent des effets secondaires indésirables dans les tissus sains environnants.

Dans des expériences précliniques, il a été démontré que le TAT augmentait de 16,1 % les taux de survie dans les glioblastomes nouvellement diagnostiqués et de 36,4 % dans les tumeurs récurrentes. De plus, les études suggèrent que les effets secondaires sont minimes pour le patient.

Le co-auteur, le professeur Bezak, affirme que le TAT ​​a été proposé pour la première fois pour le traitement du cancer il y a plus de 20 ans par le professeur australien de renommée internationale, le professeur Barry Allen, décédé d’un cancer en 2019.

« Il était en avance sur son temps. «Il a fallu tellement de temps pour que le TAT soit progressivement accepté par les cliniciens et que des études animales (précliniques) et humaines (cliniques) soient réalisées», explique le professeur Bezak.

« Les études précliniques montrent des résultats très prometteurs. Les émetteurs alpha sont jusqu’à dix fois plus toxiques pour les cellules que le rayonnement gamma, utilisé dans l’irradiation externe. De plus, la thérapie alpha ciblée est relativement peu coûteuse par rapport au coût des immunothérapies ou des médicaments à ciblage moléculaire actuels.

Le professeur Frank Saran, professeur de clinique agrégé à l’UniSA et radio-oncologue expérimenté, affirme que très peu de progrès ont été réalisés dans le traitement du glioblastome au cours des dernières décennies, ce qui a suscité un regain d’intérêt pour le TAT.

“Le développement le plus passionnant a été la découverte du témozolomide, un médicament chimiothérapeutique, dans les années 1980, mais cela n’a amélioré la survie médiane attendue que d’environ trois mois”, dit-il.

La recherche dans ce domaine est très limitée pour plusieurs raisons. Premièrement, le glioblastome est un cancer rare et ne touche donc pas une grande partie de la population. De plus, les taux de survie sont extrêmement faibles et il existe une longue histoire d’échecs dans ce domaine. Malheureusement, les sociétés pharmaceutiques sont souvent réticentes à investir de l’argent au Royaume-Uni parce que les chances de succès sont faibles et que ce n’est pas commercialement viable.

Professeur Frank Saran, professeur clinicien agrégé, UniSA

Dans sa thèse de doctorat, Maram développe un modèle informatique pour calculer comment administrer le plus efficacement possible le TAT au cerveau après une intervention chirurgicale et en combinaison avec une radiothérapie et une chimiothérapie conventionnelles pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses restantes et administrer un rayonnement plus efficace à la tumeur.

« Je suis impatient de voir si nous pouvons trouver le bon dosage et la bonne plage de rayonnement en ajoutant le TAT aux options de traitement traditionnelles. En cas de succès, nous pourrions constater des résultats significatifs en termes de prolongation de la vie d’un patient », dit-elle.

Source:

Référence du magazine :

Sabri, moi, et coll. (2024) Alpha-thérapie ciblée dans le glioblastome : revue des études in vitro, in vivo et cliniques. Oncologie ciblée. est ce que je.org/10.1007/s11523-024-01071-y.



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