La revue met en évidence les caractéristiques et les mécanismes uniques de la ferroptose

Junxia Min, Fudi Wang et al. de l’École de médecine de l’Université du Zhejiang, en Chine, a fourni un aperçu détaillé de la mort cellulaire programmée connue sous le nom de ferroptose, qui est déclenchée par la peroxydation lipidique fer-dépendante. La revue met en évidence les caractéristiques et les mécanismes uniques de la ferroptose et la distingue d’autres formes de mort cellulaire régulée telles que l’apoptose, la nécroptose et la pyroptose. Il met en évidence le rôle de la ferroptose dans la pathogenèse de diverses maladies, notamment le cancer, les maladies neurodégénératives, les maladies cardiovasculaires, etc.

La ferroptose est caractérisée par l’accumulation d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) et la peroxydation d’acides gras polyinsaturés (PUFA) en présence de fer. Ce processus se distingue par le fait qu’il ne nécessite pas d’activation de caspase ou d’ATP et peut être inhibé par des chélateurs du fer tels que la déféroxamine (DFO). La revue discute des processus moléculaires complexes impliqués dans la ferroptose, tels que la régulation de la peroxydation lipidique, le système antioxydant et le métabolisme du fer. Il met en évidence l’importance du système GPX4-GSH dans l’inhibition de la peroxydation lipidique et le rôle des enzymes ACSL4 et LPCAT3 dans le métabolisme et l’incorporation des AGPI dans les lipides membranaires.

L’article explore en outre l’impact de la ferroptose sur les maladies humaines et suggère qu’elle pourrait constituer une cible potentielle pour une thérapie clinique. Il détaille l’implication de la ferroptose dans diverses maladies telles que la maladie d’Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) et divers cancers, où il a été observé qu’elle joue un rôle dans la croissance tumorale et la réponse au traitement. La revue discute également du potentiel de l’induction de la ferroptose en tant que stratégie de traitement du cancer, car elle peut vaincre la résistance aux chimiothérapies conventionnelles.

En ce qui concerne les applications cliniques, la revue met en évidence la nécessité de biomarqueurs spécifiques pour diagnostiquer la ferroptose en milieu clinique et la nécessité de comprendre les conditions optimales pour l’utilisation des inducteurs ou des inhibiteurs de la ferroptose. Il souligne également l’importance de cibler sélectivement la ferroptose dans différents types de cellules et tissus en fonction du contexte de la maladie afin de maximiser les bénéfices thérapeutiques et de minimiser les effets secondaires.

En conclusion, les auteurs notent que même si des progrès significatifs ont été réalisés dans la compréhension de la ferroptose, de nombreuses questions et défis restent encore ouverts. Cela comprend l’identification des déclencheurs ultimes de la ferroptose suite à la peroxydation lipidique, la compréhension du spectre complet de ses mécanismes moléculaires et la traduction de ces résultats en traitements cliniques efficaces. La revue appelle à davantage d’études précliniques et cliniques pour valider le rôle de la ferroptose dans la santé et la maladie humaines.