Les cancers gastro-intestinaux (GI), notamment les cancers de l’œsophage, de l’estomac, de l’intestin grêle et colorectal, représentent un fardeau sanitaire mondial important en raison de leur incidence et de leurs taux de mortalité élevés. Cette revue de M. Jesús Fernández-Aceñero et al. fournit une analyse approfondie des caractéristiques moléculaires, du pronostic et des stratégies thérapeutiques actuelles pour ces tumeurs malignes et met en évidence les avancées et les défis récents dans le domaine.

Le carcinome de l’œsophage est l’une des dix tumeurs les plus courantes dans le monde, le carcinome épidermoïde (CSC) étant le sous-type le plus courant. Malgré les différences géographiques, le carcinome épidermoïde représente environ 85 % des cas de cancer de l’œsophage. Les adénocarcinomes, qui proviennent notamment de l’œsophage de Barrett, sont en augmentation dans les pays occidentaux. Le cancer de l’œsophage à un stade précoce est principalement traité chirurgicalement, tandis que le carcinome épidermoïde avancé repose sur des thérapies cytotoxiques. Les traitements néoadjuvants sont couramment utilisés pour faciliter la résection chirurgicale. Malgré ces interventions, le pronostic reste sombre : moins de 15 % des patients atteignent le statut indemne de maladie après cinq ans de suivi.

Des études génomiques récentes ont fourni des informations précieuses sur les altérations génétiques qui conduisent au carcinome épidermoïde de l’œsophage. Des technologies telles que le séquençage du génome entier et de l’exome entier ont identifié des cibles thérapeutiques potentielles, telles que la voie de signalisation WNT/Notch1 et l’axe CCL2-CCR2. Cependant, les thérapies ciblées, notamment les inhibiteurs de l’EGFR, n’ont pas encore fait leurs preuves en pratique clinique. efficacité dans des essais de phase 3, soulignant la nécessité de disposer de biomarqueurs prédictifs pour personnaliser les stratégies de traitement.

Le cancer gastrique (GC) est la cinquième tumeur maligne la plus courante et la quatrième cause de décès par cancer dans le monde. L’incidence du GC est particulièrement élevée en Asie de l’Est et en Europe de l’Est, avec des différences significatives dans les programmes de dépistage, les caractéristiques cliniques et la prise en charge des patients entre les régions asiatiques et occidentales. Les progrès de la biologie moléculaire ont conduit à l’identification d’altérations génétiques importantes dans la GC et ont contribué au développement de classifications moléculaires telles que celles du Cancer Genome Atlas (TCGA) et de l’Asian Cancer Research Group (ACRG).

Une cible thérapeutique prometteuse en GC est la protéine à jonction serrée claudine 18 isoforme 2 (CLDN 18.2), qui est surexprimée dans jusqu’à 30 % des carcinomes gastriques et gastro-œsophagiens. Le zolbetuximab, un anticorps anti-CLDN 18.2, s’est révélé efficace dans des essais cliniques et offre une nouvelle voie de traitement pour les adénocarcinomes gastriques et gastro-œsophagiens HER2-négatifs. Malgré le potentiel des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR), leur succès a été limité, probablement en raison des diverses altérations génétiques qui affectent le FGFR.

Le cancer de l’intestin grêle est relativement rare par rapport aux autres cancers gastro-intestinaux. Le paysage moléculaire de ces tumeurs est moins connu, mais des études récentes ont commencé à découvrir les altérations génétiques impliquées. Les stratégies de traitement du cancer de l’intestin grêle reflètent souvent les stratégies de traitement d’autres cancers gastro-intestinaux, notamment la résection chirurgicale et la chimiothérapie. L’identification de changements moléculaires spécifiques pourrait conduire à des thérapies plus ciblées à l’avenir.

Le cancer colorectal (CCR) est l’une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde. Les progrès de la biologie moléculaire ont identifié plusieurs mutations génétiques et voies impliquées dans la pathogenèse du CCR, notamment les mutations APC, KRAS et TP53. Ces découvertes ont ouvert la voie à des thérapies ciblées et à des approches thérapeutiques personnalisées. L’immunothérapie, en particulier les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, s’est révélée prometteuse dans le CCR, en particulier dans les tumeurs à instabilité microsatellite élevée (MSI-H).

L’avenir du traitement du cancer gastro-intestinal réside dans une compréhension plus approfondie des mécanismes moléculaires à l’origine de ces maladies. Des recherches sont actuellement en cours pour élucider la pathogenèse moléculaire de ces cancers, ce qui pourrait conduire au développement de thérapies plus efficaces et personnalisées. L’intégration de techniques moléculaires à haut débit et du séquençage de nouvelle génération a le potentiel d’identifier de nouvelles cibles et biomarqueurs et d’ouvrir la voie à une médecine personnalisée en oncologie gastro-intestinale.

La caractérisation moléculaire des tumeurs gastro-intestinales a considérablement fait progresser notre compréhension de ces tumeurs malignes et a conduit au développement de thérapies ciblées et de stratégies de traitement personnalisées. Cependant, des défis demeurent, notamment la nécessité de disposer de biomarqueurs prédictifs fiables et de vaincre la résistance aux traitements ciblés. Des recherches continues sont essentielles pour améliorer le pronostic et les résultats du traitement des patients atteints d’un cancer gastro-intestinal.

Cette revue complète met en évidence l’importance d’intégrer les connaissances moléculaires dans la pratique clinique pour améliorer le traitement des tumeurs gastro-intestinales et, à terme, viser de meilleurs résultats pour les patients et des approches thérapeutiques personnalisées.

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Référence du magazine :

Fernández-Aceñero, MJet autres. (2024). Bilan et mise à jour sur la thérapie des tumeurs du tractus gastro-intestinal : De la paillasse de laboratoire à la pratique clinique. Journal de pathologie clinique et translationnelle. est ce que je.org/10.14218/JCTP.2024.00007.



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