Dans une étude récente publiée dans Immunologie naturelleLes chercheurs ont étudié si les lymphocytes T de type tige étaient impliqués dans la pathogenèse de la colite ulcéreuse (CU).

Étude : Les lymphocytes T de type tige sont liés à la pathogenèse de la colite ulcéreuse chez l'homme.  Source de l'image : mi_viri/Shutterstock.com
Étude: Les lymphocytes T de type tige sont associés à la pathogenèse de la colite ulcéreuse chez l’homme. Source de l’image : mi_viri/Shutterstock.com

arrière-plan

La CU est une maladie inflammatoire caractérisée par une inflammation médiée par les lymphocytes T, souvent causée par des antigènes microbiens. Malgré le succès des médicaments approuvés, de nombreux patients n’y répondent pas, ce qui suggère que les traitements existants ne ciblent peut-être pas de manière adéquate les types de cellules immunologiques pathogènes et leurs produits chimiques effecteurs.

Des études ont mis en évidence des associations significatives entre certains sous-ensembles de lymphocytes T du côlon et la colite ulcéreuse, certaines soulignant le rôle de types de lymphocytes T homologues dans la pathogenèse de la maladie. Des études récentes sur des modèles de maladies auto-immunes murines ont révélé des lymphocytes T auxiliaires progéniteurs auto-immuns de type tige qui sécrètent un groupe de différenciation 4 (CD4+) et des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques qui sécrètent le facteur 1 des lymphocytes T (TCF1).

À propos de l’étude

Les chercheurs de la présente étude ont vérifié l’implication des lymphocytes T de type tige dans la physiopathologie de la CU.

Les chercheurs ont collecté des échantillons de patients atteints de CU à partir de tissus du côlon sigmoïde enflammés par endoscopie et de tissus du côlon non inflammatoires plus proximaux sans aucun tissu affecté connu lorsqu’ils étaient accessibles. Ils ont également collecté des échantillons du côlon sigmoïde auprès de personnes en rémission sur des sites d’inflammation antérieure.

Des échantillons ont été prélevés sur des témoins sains sans signes ni symptômes gastro-intestinaux et soumis à des examens endoscopiques pour détecter des polypes du côlon antérieurs ou une anémie de type ferriprive. Ils ont exclu les patients ayant des antécédents de cancer, de traitement immunosuppresseur ou de syndrome de polypose.

Les chercheurs ont examiné les lymphocytes T du côlon extraits de patients atteints de CU et de témoins, en se concentrant sur les preuves démontrant la présence de lymphocytes T de type tige dans le tissu du côlon et leurs interactions avec d’autres sous-ensembles de lymphocytes T pathogènes probables dans le côlon.

Ils ont également effectué une analyse du transcriptome unicellulaire de lymphocytes triés extraits de tissus du côlon endoscopiquement non enflammés et enflammés provenant d’individus atteints de colite ulcéreuse active des deux sexes qui n’avaient jamais reçu de traitement biologique.

Les chercheurs ont utilisé l’indexation cellulaire des transcriptomes et des épitopes avec séquençage (CITE-seq) pour marquer les cellules qui expriment CD4 et CD8α. Ils ont évalué les données unicellulaires publiées sur les patients atteints de CU pour tester la validité des résultats de l’étude dans d’autres cohortes. Ils ont examiné la fréquence des lymphocytes T cytotoxiques de type tige colique dans chaque source tissulaire, représentant différents niveaux d’inflammation et de maladies sous-jacentes. Ils ont défini les clonotypes élargis comme ceux observés chez plus d’un patient.

Les chercheurs ont utilisé le modèle adoptif de transfert de lymphocytes T de la colite pour étudier l’effet de l’expression du gène des cellules souches et du gène T-folliculaire auxiliaire (TFH) sur la pathogénicité des lymphocytes T CD4+. Ils ont transféré des CD4 naïfs+CD255RBhaut Lymphocytes T à Rag−/− souris et examiné le pouvoir pathogène des lymphocytes T auxiliaires déficients en lymphome à cellules B 6 (BCL-6) transplantés à partir de BCL6fl/flCréCD4 Souris sur BCL6fl/fl camarades de portée.

Ils ont également examiné si les lymphocytes T auxiliaires présents dans les tissus enflammés actifs dans la CU pouvaient contribuer à la pathogenèse des lymphocytes T cytotoxiques. Ils ont effectué des tests de transcriptome unicellulaire, Cellule T Analyse du répertoire des récepteurs (TCR), analyse de la trajectoire d’une seule cellule, analyse de l’enrichissement des ensembles génétiques (GSEA) et analyse des signatures pour l’analyse des lymphocytes T humains.

Résultats

L’étude a révélé des populations de lymphocytes T auxiliaires et cytotoxiques dans le côlon avec des profils d’expression génétique similaires aux cellules progénitrices de type souche précédemment décrites dans divers modèles de rats d’infection, d’auto-immunité, de rejet d’allogreffe et de tumeurs malignes. Les lymphocytes T de type souche ont envahi le tissu intestinal des patients atteints de CU.

Les régions enflammées des patients atteints de CU contiennent des quantités plus élevées de lymphocytes T cytotoxiques de type tige que les zones non enflammées, ce qui suggère que ces cellules peuvent proliférer et s’auto-renouveler avec une stimulation antigénique continue. L’analyse du séquençage TCR montre que les lymphocytes T de type tige sont associés de manière clonale à des populations de lymphocytes T effecteurs cytotoxiques proinflammatoires, ce qui suggère qu’ils jouent un rôle dans le maintien des effecteurs responsables de l’inflammation. Les lymphocytes CD4+ de type tige sont apparentés par clonage aux cellules T helper 17 (TH17), ce qui suggère leur rôle dans la pathogenèse de la CU.

Le modèle murin de transfert adoptif UC a montré que les lymphocytes T auxiliaires dépourvus de TCF1 ou de BCL-6, facteurs de transcription qui favorisent la souche des lymphocytes T, contenaient moins de lymphocytes T dans le côlon et étaient moins nocifs. La perte de BCL-6 a réduit le pouvoir pathogène des lymphocytes T auxiliaires, ce qui suggère que la fonction des cellules souches pourrait être altérée. La perte de TCF1 a également réduit le pouvoir pathogène des lymphocytes T auxiliaires.

L’étude a révélé une association entre les populations de lymphocytes T de type tige et la pathogenèse de la colite ulcéreuse, ce qui suggère que le ciblage de cette population cellulaire pourrait améliorer les résultats cliniques de la maladie. Les transcriptomes des lymphocytes T dans les tissus du côlon de patients atteints de CU ont révélé des populations de lymphocytes T cytotoxiques et auxiliaires dans les zones enflammées.

Les lymphocytes T de type tige étaient associés par clonage à des populations de lymphocytes T pathogènes, ce qui maintenait probablement la survie de ces cellules effectrices et conduisait à une inflammation chronique du côlon des patients atteints de CU. L’équipe a également constaté une expression accrue de la protéine BCL-6 dans les tissus inflammatoires actifs dans l’UC.



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