La première étude de ce type révèle un nouveau responsable des hémorragies cérébrales

Une étude unique menée par l’Université de Californie à Irvine a découvert un nouveau déclencheur pour le développement d’hémorragies cérébrales qui n’est pas associé à des lésions des vaisseaux sanguins, comme on le pensait auparavant. Les chercheurs ont découvert que les interactions entre les globules rouges âgés et les capillaires cérébraux peuvent entraîner des micro-hémorragies cérébrales. Cela a permis de mieux comprendre leur formation et d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement et la prévention.

Les résultats ont été récemment publiés en ligne dans le Journal de neuroinflammationDécrivez comment l’équipe a pu observer le processus par lequel les globules rouges stagnent dans les capillaires cérébraux, puis observer comment se produit le saignement. Les micro-hémorragies cérébrales sont associées à diverses maladies plus fréquentes chez les personnes âgées, notamment l’hypertension, la maladie d’Alzheimer et les accidents vasculaires cérébraux ischémiques.

Nous avons déjà étudié ce problème dans les systèmes de culture cellulaire, mais notre étude actuelle contribue de manière significative à élargir notre compréhension du mécanisme par lequel les micro-hémorragies cérébrales surviennent. Nos résultats pourraient avoir de profondes implications cliniques, car nous avons identifié un lien entre les lésions des globules rouges et l’hémorragie cérébrale au niveau capillaire.

Dr. Mark Fisher, co-auteur, professeur de neurologie à l’École de Médecine UCI

L’équipe a exposé les globules rouges à un produit chimique appelé hydroperoxyde de tert-butyle, qui a provoqué un stress oxydatif ; Les cellules ont ensuite été marquées avec un marqueur fluorescent et injectées à des souris. En utilisant deux méthodes différentes, les chercheurs ont observé que les globules rouges restaient coincés dans les capillaires cérébraux et étaient ensuite excrétés dans un processus appelé érythrophagocytose endothéliale. À leur sortie des capillaires, les cellules inflammatoires microgliales ont enveloppé les globules rouges, entraînant la formation d’une hémorragie cérébrale.

« On a toujours supposé que les vaisseaux sanguins devaient être blessés ou interrompus pour qu’une hémorragie cérébrale se produise. Nous avons constaté que les interactions accrues des globules rouges avec les capillaires cérébraux représentent une source alternative de développement », a déclaré le co-auteur Xiangmin Xu, professeur d’anatomie et de neurobiologie à l’UCI et directeur du Campus Center for Neural Circuit Mapping. “Nous devons étudier en détail la régulation de la clairance capillaire cérébrale et également analyser comment ce processus est lié à un apport sanguin insuffisant et à un accident vasculaire cérébral ischémique, la forme d’accident vasculaire cérébral la plus courante, pour faire progresser le développement de traitements ciblés.”

Des membres supplémentaires de l’équipe ont exploité la vaste infrastructure collaborative et les ressources robustes du Center for Neural Circuit Mapping : Rachita Sumbria, co-premier auteur/co-auteur correspondant et professeur agrégé à la Chapman University School of Pharmacy ; Hai Zhang, co-premier auteur et chercheur postdoctoral au Département d’anatomie et de neurobiologie de l’UCI ; Rudy Chang, co-premier auteur et étudiant diplômé à la Chapman University School of Pharmacy ; Jiahong Sun, chercheur postdoctoral à l’Université Chapman ; David Cribbs, professeur à l’Institut de la mémoire et des troubles neurologiques de l’UCI ; et Todd Holmes, professeur UCI de physiologie et de biophysique.

Ce travail a été soutenu par l’Institut national sur le vieillissement sous les numéros de subvention R01AG062840, R01AG072896, R35127102, RF1 AG065675 et R01NS121246 et par l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux Grant R01NS20989.