La nouvelle technologie augmente la visibilité des cellules cancéreuses pour le système immunitaire

Une nouvelle technologie visant à améliorer la visibilité des cellules cancéreuses pour le système immunitaire à l’aide de CRISPR a été développée et pourrait conduire à un nouveau type de traitement du cancer.

Les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I sont un complexe immunitaire présent à la surface de toutes les cellules chez l’homme. Les molécules du CMH de classe I sont une condition préalable au système immunitaire pour reconnaître et éliminer le cancer. Lorsque les cellules cancéreuses font face à la pression du système immunitaire, elles réduisent activement leurs molécules du CMH de classe I, permettant ainsi aux cellules cancéreuses de se cacher de l’attention des cellules T CD8+, les principales cellules du système immunitaire qui combattent le cancer.

Des chercheurs au Japon et aux États-Unis dirigés par le professeur Koichi Kobayashi de l’Université d’Hokkaido et du Texas A&M Health Center et le Dr. Paul de Figueiredo, chercheur principal de Bond LSC et professeur NEXTGEN Precision Health Endowed à l’Université du Missouri, a développé une technologie robuste pour augmenter la quantité de CMH de classe I dans les cellules cancéreuses. Ce développement, une nouvelle méthode visant à augmenter la capacité du système immunitaire à reconnaître et à éliminer les cellules cancéreuses, a été publié dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciences.

Notre découverte a le potentiel de changer la façon dont nous abordons le traitement du cancer. Notre technologie nous permet de cibler spécifiquement les gènes immunoréactifs et d’activer le système immunitaire contre les cellules cancéreuses, donnant ainsi de l’espoir à ceux qui résistent à l’immunothérapie actuelle.

Professeur Koichi Kobayashi de l’Université d’Hokkaido

Kobayashi et son équipe ont précédemment identifié un gène appelé NLRC5 qui régule les niveaux du CMH de classe I. Ils ont également découvert qu’en désactivant les commutateurs moléculaires de l’ADN dans les cancers – grâce à un processus appelé méthylation de l’ADN – NLRC5 est supprimé pour réduire les niveaux de CMH de classe I.

Leur technologie, connue sous le nom de système TRED-I (Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I), a pu restaurer la méthylation de l’ADN du gène NLRC5 et activer davantage NLRC5, augmentant ainsi les niveaux de CMH de classe I dans le cancer sans causer de graves Effets secondaires.

“De nouvelles méthodes pour lutter contre un cancer comme celui-ci sont nécessaires de toute urgence car nous disposons de peu de solutions pour combattre certains cancers”, a déclaré de Figueiredo. « Il s’agit d’une approche radicalement nouvelle et j’ai eu la chance d’en faire partie. »

TRED-I a été testé sur des modèles animaux de cancer. Il a considérablement réduit la taille de la tumeur et augmenté l’activité des cellules T CD8+ cytotoxiques. En conjonction avec l’immunothérapie existante, TRED-I a considérablement augmenté l’efficacité du traitement.

De manière inattendue, le système TRED-I s’est avéré efficace dans les tumeurs éloignées de la tumeur cible d’origine et a montré son potentiel pour traiter le cancer métastatique.

« Ce travail est l’aboutissement des recherches menées par notre équipe au cours de la dernière décennie », conclut Kobayashi. « C’est formidable de faire la lumière sur la traduction de nos découvertes en applications cliniques potentielles. Nous pensons qu’avec davantage de perfectionnement, le système TRED-I pourrait apporter une contribution significative au traitement du cancer.

D’autres recherches se concentreront sur la possibilité d’administrer directement le système TRED-I aux patients atteints de cancer. De tels médicaments pourraient apporter des améliorations l’efficacité de soutenir le système immunitaire dans l’élimination du cancer et serait également en mesure d’améliorer la réponse aux thérapies existantes.