Le traitement avec une molécule appelée A485 peut augmenter rapidement et temporairement les niveaux de globules blancs, une partie importante du système immunitaire de l’organisme, un effet difficile à obtenir avec les médicaments actuellement disponibles, selon une nouvelle étude de Yale.
Dans une expérience, les chercheurs ont découvert que l’exposition à la molécule chez la souris provoquait la mobilisation des globules blancs de la moelle osseuse, une réponse qui pourrait influencer les futurs traitements pour les patients ayant besoin d’un renforcement de l’activité immunitaire, disent les chercheurs.
Les résultats ont été publiés dans la revue le 31 janvier immunité.
Il existe certaines conditions dans lesquelles les personnes peuvent être affectées par un faible nombre de globules blancs. Il s’agit notamment de maladies génétiques – telles que la neutropénie congénitale sévère, une maladie rare chez les enfants sujets à des infections répétées en raison de faibles taux de globules blancs appelés neutrophiles – et de conditions acquises, telles qu’une diminution du nombre de globules blancs après une chimiothérapie. Il existe ensuite des maladies comme la leucémie, dans lesquelles le nombre de globules blancs est trop élevé.
Cependant, il existe peu d’options pharmacologiques pour ajuster le nombre de globules blancs chez les patients présentant des valeurs anormales.
Pour la nouvelle étude, les chercheurs ont observé l’effet de l’A485 sur les cellules sanguines de souris. La molécule, que les chercheurs appellent « prohibérine », inhibe les protéines qui modulent l’expression des gènes, activant ou désactivant essentiellement les gènes.
“Nous avons découvert que cette molécule, A485, provoquait une augmentation importante du nombre de globules blancs, y compris ceux impliqués dans les systèmes immunitaires adaptatif et inné”, a déclaré Nikolai Jaschke, auteur principal de l’étude et chercheur postdoctoral au laboratoire d’Andrew Wang, associé. Professeur de médecine interne (rhumatologie) et d’immunobiologie à la Yale School of Medicine.
Cette augmentation des globules blancs, issus de la moelle osseuse des animaux, s’est produite peu de temps après l’exposition à l’A485. Environ 12 heures plus tard, disent les chercheurs, le nombre de cellules est revenu aux niveaux précédents. Cet effet à court terme est crucial, a déclaré Jaschke.
“Actuellement, la méthode de traitement la plus importante contre un faible nombre de leucocytes est le G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes), qui est produit par l’organisme et peut être administré comme médicament”, a déclaré Jaschke. « Mais il a un effet à long terme qui peut être nocif dans certaines circonstances et limite son utilisation clinique plus large. L’A485 est tout aussi efficace que le G-CSF, mais moins durable. »
Pour voir si cette brève augmentation des globules blancs pouvait être efficace dans le traitement des infections, les chercheurs ont administré l’A485 à des souris ayant reçu une chimiothérapie – et présentant donc des lésions de la moelle osseuse – et également infectées par la bactérie listeria.
Même avec une moelle osseuse endommagée, les souris ayant reçu l’A485 ont survécu plus rapidement que celles qui n’en ont pas reçu, car elles étaient capables d’éliminer les bactéries plus efficacement. Cette découverte est particulièrement importante dans le contexte du traitement du cancer, ont indiqué les chercheurs.
“Lorsque les patients développent un faible nombre de globules blancs après une chimiothérapie, une maladie appelée fièvre neutropénique, les antibiotiques sont le seul traitement approuvé”, a déclaré Jaschke. “L’A485 pourrait être une autre option.”
À l’avenir, a déclaré Jaschke, des études devraient tester l’A485 contre d’autres infections, car la listeria n’est pas l’agent pathogène le plus courant auquel sont exposés les patients dont le système immunitaire est affaibli. De plus, des recherches supplémentaires doivent être effectuées pour mieux comprendre les effets de l’A485. Mais l’étude actuelle fournit quelques indices.
Jaschke et ses collègues ont découvert que l’A485 agit en partie grâce au G-CSF endogène, une protéine qui stimule la moelle osseuse à produire davantage de cellules sanguines. Ils ont également découvert que la combinaison du G-CSF et de l’A485 avait un effet additif sur la mobilisation des globules blancs, ce qui pourrait être utile comme traitement.
De plus, l’étude a révélé que l’A485 active ce que l’on appelle « l’axe du stress » du corps, activant une hormone dont on pensait auparavant qu’elle régulait uniquement les niveaux d’une autre hormone, le cortisol.
“Mais nous avons découvert que cette hormone peut réguler les neutrophiles, ce qui ouvre un tout nouveau champ de questions”, a déclaré Jaschke. « Associés à l’action de l’A485 via le G-CSF, ces résultats signifient qu’il existe des voies qui interviennent dans la mobilisation de la moelle osseuse que nous ne connaissons même pas encore. »