Un nouveau document de recherche a été publié sur la couverture de vieillissement (répertorié comme « Aging (Albany NY) » par MEDLINE/PubMed et « Aging-US » par Web of Science) Volume 16, numéro 11, intitulé « Mitophagy and Cancer : Role of BNIP3/BNIP3L as Energetic Drivers of Stem Cell Traits » , production d’ATP, prolifération et migration cellulaire.

La mitophagie est une forme sélective d’autophagie qui permet l’élimination des mitochondries dysfonctionnelles ou en excès. Cela se produit comme une réponse adaptative à des facteurs de stress physiologiques tels que l’hypoxie, une carence en nutriments ou des dommages à l’ADN. La mitophagie est favorisée par des récepteurs spécifiques de la membrane externe mitochondriale, notamment BNIP3 et BNIP3L.

Le rôle de la mitophagie dans le cancer est largement étudié, en particulier dans le maintien des propriétés des cellules souches cancéreuses (CSC) telles que : B. l’auto-renouvellement. Étant donné que les CSC sont responsables de l’échec du traitement et de la capacité métastatique, la mitophagie ciblée pourrait constituer une approche intéressante pour l’élimination des CSC. Dans cette nouvelle étude, les chercheurs Marta Mauro-Lizcano, Federica Sotgia, Et Michael P. Lisanti de l’Université de Salford décrivent un nouveau système modèle pour enrichir des sous-populations de cellules cancéreuses avec des niveaux basaux élevés de mitophagie, basés sur l’activité transcriptionnelle fonctionnelle de BNIP3 et BNIP3L.

“En bref, nous avons utilisé un système rapporteur promoteur BNIP3(L)-eGFP pour isoler les cellules cancéreuses présentant une activité transcriptionnelle BNIP3/BNIP3L élevée à l’aide de la cytométrie en flux (FACS)”, ont ajouté les chercheurs de l’étude.

Le modèle a été validé à l’aide de sondes complémentaires lysosomales et spécifiques à la mitophagie ainsi que de la protéine fluorescente rouge (RFP) ciblant les mitochondries, à savoir mt-Keima. Une activité transcriptionnelle élevée de BNIP3/BNIP3L s’est accompagnée d’une augmentation i) des niveaux de protéine BNIP3/BNIP3L, ii) de la masse lysosomale et iii) de l’activité mitophagique basale. De plus, les cellules cancéreuses présentant une activité transcriptionnelle accrue de BNIP3/BNIP3L présentaient des caractéristiques CSC telles que : B. une plus grande capacité à former des mammosphères et des niveaux élevés de CD44.

« Pour explorer davantage le modèle, nous avons également analysé d’autres caractéristiques de souche dans les lignées cellulaires de cancer du sein MCF7 et MDA-MB-231 et avons directement montré que les cellules riches en BNIP3(L) étaient plus métaboliquement actives, prolifératives, migratrices et résistantes aux médicaments. avec une capacité antioxydante accrue. Par conséquent, des niveaux élevés de mitophagie basale semblent améliorer les caractéristiques du SCC.

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Référence du magazine :

Mauro-Lizcano, M., et autres. (2024). Mitophagie et cancer : rôle de BNIP3/BNIP3L en tant que moteurs énergétiques des caractères souches, de la production d’ATP, de la prolifération et de la migration cellulaire. vieillissement. est ce que je.org/10.18632/aging.205939



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