Étant donné que tous les patients atteints de cancer ne répondent pas à un médicament d’immunothérapie anticancéreux de pointe appelé inhibiteur de point de contrôle immunitaire, les scientifiques ont étudié si l’ajout d’inhibiteurs de la Janus kinase (JAK), des médicaments utilisés pour traiter l’inflammation chronique, pourrait aider. Dans deux essais cliniques distincts, les chercheurs ont découvert que l’ajout d’inhibiteurs de JAK améliorait les réponses des patients aux immunothérapies par inhibiteurs de points de contrôle du cancer.

“Outre les résultats passionnants des premières études rapportées par (les deux groupes), ils fournissent une grande quantité de données avec des analyses complexes des réponses immunitaires”, écrivent Massimo Gadina et John O’Shea dans une perspective connexe. « Ce sera passionnant de voir comment des données aussi sophistiquées pourraient être utilisées en clinique et comme base de recherche. » Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) fonctionnent en bloquant les protéines de points de contrôle. Cellules T qui autrement empêchent le système immunitaire d’attaquer et de tuer les cellules cancéreuses. Les ICI ont considérablement amélioré le traitement de certains cancers. Cependant, tous les patients ne répondent pas à ces immunothérapies. Et les patients atteints de cancer souffrent souvent d’inflammation chronique et d’immunosuppression, ce qui peut limiter la réponse au traitement ICI.

Dans deux essais cliniques indépendants, les chercheurs ont examiné si l’utilisation d’inhibiteurs de JAK, ou jakinibs, qui préviennent l’inflammation à l’intérieur des cellules, pourrait améliorer les réponses antitumorales de l’immunothérapie anti-PD-1 ICI chez les patients atteints de cancer. Divij Mathew et ses collègues ont mené un essai clinique de phase II pour évaluer l’utilisation de l’itacitinib, un inhibiteur de JAK1, en association avec le pembrolizumab anti-PD-1 ICI comme traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique. Matthieu et coll. ont découvert que l’administration retardée de l’itacitinib après un traitement par pembrolizumab améliorait la réponse immunothérapeutique. Selon les résultats de l’étude, qui a inclus 21 patients atteints d’un CPNPC naïf de traitement, la survie médiane sans progression était de près de 2 ans, contre 6,5 à 10,3 mois rapportés dans d’autres études uniquement ICI. Dans une étude distincte, Jaroslav Zak et ses collègues rapportent les résultats d’un essai clinique de phase I/II mené auprès de patients atteints d’un lymphome hodgkinien réfractaire en rechute qui avaient déjà reçu une ICI et n’avaient eu aucune réponse ou une réponse mitigée. Zak et coll. L’accent était mis sur l’utilisation d’une combinaison de ruxolitinib, d’un inhibiteur de JAK1 et JAK2, et du nivolumab, un médicament anti-PD-1. Selon les résultats, l’administration de ruxolitinib 8 jours avant le début du traitement par nivolumab a entraîné une amélioration des symptômes cliniques. efficacité chez les patients qui avaient déjà échoué à l’immunothérapie ICI. Parmi les 19 patients inscrits, le taux de survie globale à 2 ans était de 87 %, contre 23,8 % avec l’ICI seul.

Science La rédactrice en chef Priscilla Kelly a commenté : «Ces deux essais cliniques sont remarquables car ils ouvrent la voie à une nouvelle stratégie thérapeutique possible. Les chercheurs notent que la combinaison d’inhibiteurs de Janus kinase (JAK) avec une immunothérapie par inhibiteur de point de contrôle dans deux types de cancer différents entraîne de meilleures réponses cliniques chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique et chez ceux atteints d’un lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire. Dans l’étude menée auprès de patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique, cette thérapie combinée a été administrée en première intention.

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Référence du magazine :

Matthieu, D., et coll. (2024) Inhibition combinée de JAK et immunothérapie PD-1 pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules. Science. est ce que je.org/10.1126/science.adf1329.



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