Donner des anticoagulants en plus des médicaments anticoagulants aux personnes souffrant d’accidents vasculaires cérébraux ischémiques (accidents vasculaires cérébraux causés par des caillots sanguins) n’a pas amélioré leurs résultats 90 jours plus tard, selon des données scientifiques de pointe préliminaires présentées aujourd’hui lors de la conférence internationale sur les accidents vasculaires cérébraux 2024 de l’American Stroke Association, le 7 avril. La réunion en personne à Phoenix jusqu’au 9 février 2024 est une réunion de premier plan pour les chercheurs et les cliniciens dédiés à la science de l’AVC et de la santé cérébrale.
Ces résultats proviennent de l’essai MOST (Multi-Arm Optimization of Stroke Thrombolysis). MOST est une étude américaine regroupant 57 centres qui a été interrompue après qu’un comité indépendant de données et de sécurité ait analysé les résultats des 500 premiers patients sur un total de 1 200 participants prévus et conclu qu’il était très improbable qu’il y ait des changements une fois la recherche terminée. être bénéfique. Le but de l’étude était d’améliorer les résultats fonctionnels après 90 jours.
Lorsque nous avons commencé l’étude, nous pensions que les médicaments amélioreraient les résultats, nous avons donc été surpris par les résultats négatifs. Cependant, nous avons conçu l’étude de manière à pouvoir répondre efficacement à la question de deux médicaments anticoagulants dans une seule étude. Nous l’avons certainement fait et nous sommes heureux de pouvoir répondre à cette question.
Opeolu M. Adeoye, MD, MS, auteur principal de l’étude et professeur distingué de médecine d’urgence BJC HealthCare et président du département de médecine d’urgence de la faculté de médecine de l’université de Washington à St. Louis, Missouri
« Nous avons appris bon nombre de nos approches en matière de traitement de l’AVC en traitant les crises cardiaques. Dans des études précédentes, nous avons d’abord vérifié si ces médicaments étaient sans danger pour une utilisation en cas d’accident vasculaire cérébral, puis avons introduit MOST pour confirmer leur sécurité et vérifier s’ils amélioreraient les résultats fonctionnels et réduiraient l’invalidité liée à un accident vasculaire cérébral », a déclaré Adeoye.
L’étude MOST incluait des adultes dont l’AVC ischémique était suffisamment grave pour nécessiter probablement une réadaptation. Tous les participants ont reçu un médicament standard pour dissoudre le caillot sanguin (thrombolyse) dans les trois heures suivant le début de l’accident vasculaire cérébral. Les participants ont ensuite été répartis au hasard dans l’un des trois groupes pour un traitement supplémentaire : un groupe a reçu l’argatroban, un anticoagulant, dans les 75 minutes suivant le traitement anticoagulant, suivi d’une perfusion d’argatroban pendant 12 heures. Un deuxième groupe a reçu une dose de charge de l’eptifibatide, un anticoagulant, dans les 75 minutes suivant le traitement anticoagulant, suivie d’une perfusion de 2 heures d’eptifibatide et d’une perfusion de 10 heures de solution saline avec un placebo. Le groupe témoin a reçu un dissolvant de caillot sanguin et un traitement placebo (une perfusion de 12 heures de solution saline intraveineuse ne contenant aucun des médicaments anticoagulants).
Le critère d’évaluation principal était le niveau de fonction physique du participant à l’étude 90 jours après un AVC ischémique. La performance physique a été évaluée à l’aide du score de Rankin modifié (mRS), une échelle d’incapacité à 6 points. L’évaluation enregistrée sur vidéo a été évaluée par un neurologue indépendant qui ne savait pas quel traitement les patients avaient reçu. Le score mRS a été traduit en mRS pondéré en fonction de l’utilité à l’aide d’évaluations validées des résultats fonctionnels par les patients et les médecins. Le résultat était une échelle de 0 à 10 points sur laquelle un score plus élevé signifie un plus grand bénéfice du traitement. L’analyse intermédiaire était prévue au début de l’étude et devait avoir lieu après le recrutement de 500 patients. En outre, un comité de sécurité et de surveillance des données (DSMB) a examiné les données de sécurité tous les 30 patients admis, en recherchant notamment des saignements cérébraux.
Sur les 514 patients recrutés avant que le DSMB n’arrête l’étude en juillet 2023, l’analyse a révélé :
- Les deux anticoagulants utilisés n’ont pas augmenté de manière significative le risque d’hémorragie cérébrale.
- Cependant, aucun des anticoagulants n’a amélioré les résultats chez les survivants d’un AVC. Sur l’échelle mRS pondérée en fonction de l’utilité de 0 à 10, les patients recevant le placebo avaient une moyenne de 6,8, les patients recevant l’argatroban une moyenne de 5,2 et les patients recevant l’eptifibatide une moyenne de 6,3. (Le type de handicap peut varier, mais les personnes ayant une échelle pondérée d’utilité mRS de 6 devraient avoir des difficultés à mener à bien les activités de la vie quotidienne sans aide ni soutien.)
Détails et contexte de l’étude :
- L’étude à trois bras a été menée entre octobre 2019 et juillet 2023 dans 57 hôpitaux à travers les États-Unis.
- Tous les participants ont eu un accident vasculaire cérébral ischémique (causé par un caillot sanguin) évalué à 6 ou plus sur l’échelle de gravité des National Institutes of Health et considéré comme un accident vasculaire cérébral modéré.
- 514 adultes ont participé à l’étude avant son arrêt ; Les participants avaient en moyenne 68 ans ; environ 50 % étaient des femmes ; et environ 25 % se sont identifiés comme des adultes noirs.
- Les participants ont été traités avec l’approche standard de thrombolyse (administration d’un médicament anticoagulant pour dissoudre le caillot sanguin) dans les trois heures suivant l’apparition des symptômes d’un AVC (ou la dernière fois qu’ils étaient clairement visibles).
- De plus, 44 % des patients des trois groupes ont été traités par une ablation interventionnelle de leurs caillots sanguins, appelée thrombectomie.
- Au moment de l’inscription, les participants ont été randomisés pour recevoir un anticoagulant ou un placebo dans les 75 minutes suivant la thrombolyse : 59 ont reçu de l’argatroban ; 228 ont reçu de l’eptifibatide ; et 227 ont reçu un placebo.
- La principale mesure de sécurité était la survenue d’un saignement cérébral (hémorragie intracrânienne symptomatique) dans les 36 heures suivant la prise de l’un ou l’autre des anticoagulants. Les mesures de sécurité ont été analysées par le DSMB de l’étude après le recrutement de 30 patients.
Les médecins traitants savaient si chaque patient recevait un anticoagulant ou un placebo. Cependant, ni les patients ni les experts évaluant les résultats pour les patients ne savaient quels patients d’un groupe avaient reçu un anticoagulant ou un placebo.
“De plus, nous n’avons pas été en mesure d’évaluer l’avantage potentiel de l’administration de ces anticoagulants ou similaires directement dans une artère située dans la zone de l’accident vasculaire cérébral, plutôt que d’administrer les médicaments de manière systémique par une veine, comme cela a été fait dans cette étude.” » dit Adeoye.
Chez les patients subissant une thrombectomie (ablation mécanique d’un caillot sanguin provoquant un accident vasculaire cérébral), des études sont en cours pour déterminer si l’administration d’anticoagulants dans l’artère affectée peut améliorer les résultats.
L’étude a été menée sur les sites StrokeNet des National Institutes of Health. StrokeNet a été fondé pour mener des essais cliniques et des études de recherche de petite et grande envergure afin de faire progresser le traitement de l’AVC aigu, la prévention de l’AVC, ainsi que la récupération et la réadaptation post-AVC tout au long de la vie. Les chercheurs principaux supplémentaires comprenaient Andrew D. Barreto, MD, MS ; Joseph P. Broderick, MD; Colin P. Derdeyn, MD; Jordan Elm, Ph.D. ; et James C. Grotta, MD. La liste complète des auteurs et leurs divulgations sont incluses dans le résumé.
Tous les auteurs de l’étude ont signalé un financement du National Institute of Neurological Disorders and Stroke, une division des National Institutes of Health.
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