Dans une étude récemment publiée dans la revue Ouverture du réseau JAMAun groupe de chercheurs a examiné l’association entre les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) (médicaments qui imitent l’hormone GLP-1 pour abaisser la glycémie) et le risque de treize cancers associés à l’obésité (CAO). Patients atteints de diabète de type 2 (DT2) par rapport à ceux prescrits à l’insuline ou à la metformine.

Étude : Agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon et 13 cancers associés à l'obésité chez les patients atteints de diabète de type 2.  Crédit photo : fotogurmespb / ShutterstockÉtude: Agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon et 13 cancers associés à l’obésité chez les patients atteints de diabète de type 2. Crédit photo : fotogurmespb / Shutterstock

arrière-plan

Les OAC sont treize tumeurs malignes associées à un excès de graisse corporelle, à un risque accru de cancer et à une aggravation du pronostic, et sont exacerbées par le DT2. Les GLP-1RA sont efficaces dans le traitement du diabète de type 2, en favorisant la perte de poids, en réduisant les conséquences cardiovasculaires indésirables et en résolvant la stéatohépatite non alcoolique. On pense qu’ils réduisent le risque d’OAC, comme en témoigne leur association avec un risque plus faible de cancer du côlon. Cependant, les preuves cliniques systématiques étant limitées, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer le bénéfice potentiel des GLP-1RA dans la réduction du risque des treize OAC.

À propos de l’étude

L’étude a utilisé la plateforme TriNetX pour accéder aux dossiers de santé électroniques (DSE) anonymisés de 113 millions de patients provenant de 64 organismes de santé aux États-Unis (US), représentant divers groupes démographiques. La plateforme prend en charge l’analyse au niveau du patient et a été utilisée dans diverses études de cohorte rétrospectives.

Les données du DSE comprenaient des données démographiques, des diagnostics, des médicaments, des procédures, des tests de laboratoire, des données génomiques, des visites et des informations socio-économiques, ainsi que des données spécifiques à l’oncologie provenant des registres du cancer. Les données autodéclarées sur le sexe, la race et l’origine ethnique ont été standardisées, les valeurs manquantes étant marquées comme « inconnues ».

L’étude a inclus 1 651 452 patients atteints de DT2 sans antécédents de 13 OAC à qui on a prescrit du GLP-1RA, de l’insuline ou de la metformine entre mars 2005 et novembre 2018. Les patients ont été divisés en expositions (GLP-1RA/pas d’insuline ou GLP-1RA/pas de metformine). et groupes de comparaison (insuline/pas de GLP-1RA ou metformine/pas de GLP-1RA). Chaque OAC a été examiné séparément dans des groupes appariés par score de propension pour les covariables pertinentes. Le suivi s’est poursuivi jusqu’au résultat final, au décès, à la perte de suivi ou à 15 ans.

Les 13 OAC comprenaient les cancers de l’œsophage, du sein, du côlon, de l’estomac, des reins, des ovaires, de l’endomètre, de la vésicule biliaire, du pancréas et de la thyroïde, le carcinome hépatocellulaire (un type de cancer du foie qui provient des cellules du foie) et le méningiome (une tumeur qui se forme sur les membranes). ). qui recouvrent le cerveau et la moelle épinière) et le myélome multiple (un cancer des plasmocytes de la moelle osseuse). Les analyses de risque proportionnel de Cox et de survie de Kaplan-Meier ont comparé les taux d’événements et calculé les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 %. Des analyses statistiques ont été effectuées à l’aide des fonctions intégrées de la plateforme en R, Python et Java. La collecte et l’analyse des données ont été achevées le 26 avril 2024.

Résultats de l’étude

L’étude a analysé 1.651.452 patients atteints de diabète de type 2, âgés en moyenne de 59,8 ans, dont 827.873 hommes et 775.687 femmes. La composition ethnique comprenait 0,4 % d’Indiens d’Amérique ou d’origine de l’Alaska, 4,0 % d’Asiatiques, 17,0 % de Noirs, 0,8 % d’Hawaïens ou d’autres insulaires du Pacifique et 60,6 % de participants blancs. Pour comparer les GLP-1RA aux insulines, 1 093 728 patients sans diagnostic préalable d’OAC ont été inclus. Le groupe GLP-1RA/sans insuline comprenait 48 983 patients, tandis que le groupe insuline/sans GLP-1RA comprenait 1 044 745 patients. Le groupe GLP-1RA était plus jeune, comptait une proportion plus élevée de femmes et de participants blancs et avait des antécédents familiaux plus élevés de cancer, d’obésité, de dépistage du cancer et d’utilisation antérieure d’autres médicaments antidiabétiques.

L’analyse a montré que les GLP-1RA étaient associés à un risque significativement plus faible de 10 des 13 OAC par rapport aux insulines. Ceux-ci comprenaient le cancer de la vésicule biliaire (HR 0,35), le méningiome (HR 0,37), le cancer du pancréas (HR 0,41), le carcinome hépatocellulaire (HR 0,47), le cancer de l’ovaire (HR 0,52), le cancer du côlon (HR 0,54) et le myélome multiple (HR 0,59), cancer de l’œsophage (HR 0,60), cancer de l’endomètre (HR 0,74) et cancer du rein (HR 0,76). Bien que le HR pour le cancer gastrique soit inférieur à 1, il n’était pas statistiquement significatif (HR 0,73). Les GLP-1RA n’ont eu aucun impact significatif sur le risque de cancer du sein postménopausique ou de cancer de la thyroïde. L’incidence cumulée des cancers colorectal et hépatique était plus faible dans le groupe GLP-1RA que dans le groupe insuline. La durée médiane de suivi pour le cancer colorectal était d’environ 2 075 jours pour le groupe GLP-1RA et de 1 982 jours pour le groupe insuline, tandis que pour le cancer du foie, elle était d’environ 2 023 jours pour le groupe GLP-1RA et de 2 038 jours pour le groupe insuline.

En comparant les GLP-1RA à la metformine, l’étude a inclus 888 525 patients sans diagnostic préalable d’OAC. Le groupe GLP-1RA/sans metformine comptait 32 365 patients et le groupe metformine/sans GLP-1RA comptait 856 160 patients. L’appariement des scores de propension a été utilisé pour chaque résultat du CAO. Les GLP-1RA n’étaient pas associés à un risque plus faible de cancer colorectal, de cancer de la vésicule biliaire et de méningiomes par rapport à la metformine, mais étaient associés à un risque accru de cancer du rein. L’incidence cumulée des cancers colorectal et hépatique n’a montré aucune différence significative entre les GLP-1RA et la metformine. La durée médiane de suivi pour le cancer colorectal était d’environ 1 967 jours pour le groupe GLP-1RA et de 2 102 jours pour le groupe metformine, tandis que pour le cancer du foie, elle était d’environ 1 971 jours pour le groupe GLP-1RA et de 2 130 jours pour le groupe metformine.

Conclusions

En résumé, lorsque les chercheurs ont analysé les DSE d’une cohorte américaine de plus de 100 millions de personnes sur 15 ans, ils ont constaté que les GLP-1RA réduisaient le risque de 10 des 13 OAC chez les patients atteints de diabète de type 2, de manière significative par rapport à l’insuline. Ceux-ci comprenaient les cancers de l’œsophage, du côlon, des reins, du pancréas, de la vésicule biliaire, des ovaires, de l’endomètre et du foie, ainsi que les méningiomes et les myélomes multiples. Comparés à la metformine, les GLP-1RA ont montré une réduction non significative du risque mais un risque accru de cancer du rein dans certains OAC.



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