L’angio-œdème est un effet secondaire rare mais potentiellement mortel des inhibiteurs de l’ECA. Dans une analyse conjointe de huit collectifs d’études européens, des chercheurs de l’hôpital universitaire de Bonn (UKB), de l’université de Bonn et de l’Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux (BfArM) ont réalisé une étude d’association pangénomique (GWAS) pour le première fois. avec plus de 1 000 personnes touchées. Ils ont identifié un total de trois emplacements à risque dans le génome. Cela comprenait un nouveau site qui n’avait pas été associé auparavant au risque d’angio-œdème induit par les inhibiteurs de l’ECA. Les résultats de l’étude ont maintenant été publiés dans Journal d’allergie et d’immunologie clinique.
Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine – en abrégé les inhibiteurs de l’ECA – sont des médicaments efficaces qui abaissent la tension artérielle. Ils bloquent la production de l’hormone angiotensine II, qui joue un rôle central dans le développement de l’hypertension artérielle. D’autre part, ces médicaments augmentent la concentration de la bradykinine, une substance de signalisation vasoactive. Cela peut entraîner, entre autres, un gonflement aigu de la peau ou des muqueuses. En général, ces gonflements ne mettent pas la vie en danger. Cependant, lorsqu’ils touchent la langue, la gorge ou le larynx, l’angio-œdème peut mettre la vie en danger en raison du risque potentiel d’étouffement pour le patient.
Des recherches antérieures suggèrent que la susceptibilité à un tel angio-œdème d’origine médicamenteuse est influencée par des facteurs héréditaires ainsi que par le mode de vie et l’environnement. « Cependant, la compréhension des processus biologiques sous-jacents, c’est-à-dire la physiopathologie, et donc l’évaluation individuelle des risques, est encore limitée. L’identification des gènes responsables fournira des informations totalement nouvelles », déclare le professeur Markus Nöthen, directeur de l’Institut de génétique humaine à l’UKB et membre du domaine de recherche transdisciplinaire (TRA) « Vie et santé » à l’Université de Bonn, décrivant la motivation pour l’examiner plus en détail pour aborder la survenue de l’angio-œdème induit par les inhibiteurs de l’ECA.
Quels processus biologiques jouent un rôle dans l’angio-œdème induit par les inhibiteurs de l’ECA ?
Sur la base des données de huit groupes d’étude européens, l’équipe de Bonn et ses partenaires de coopération ont réalisé le premier GWAS auprès de plus de 1 000 patients atteints d’angio-œdème induit par un inhibiteur de l’ECA. Ils ont identifié un total de trois loci dans le génome associés au risque d’angio-œdème induit par les inhibiteurs de l’ECA. “Alors que deux des loci ont déjà été décrits dans des études précédentes, notre étude a été la première à démontrer une association significative pour un nouveau locus sur le chromosome 20”, explique l’auteur correspondant, le professeur Andreas Forstner de l’Institut de génétique humaine de l’UKB et à l’Université de Bonn et à l’Institut de neurosciences et de médecine (INM-1) du Centre de recherche de Jülich. “Grâce à une analyse bioinformatique plus approfondie, nous avons pu identifier plusieurs gènes candidats au niveau des trois locus à risque, ce qui suggère que des altérations génétiques dans les voies de la bradykinine, de la coagulation et de la fibrinolyse jouent un rôle dans le développement de ce type d’angio-œdème”, ajoute l’auteur principal Carina Mathey. . Doctorant à l’Institut de Génétique Humaine de l’UKB et de l’Université de Bonn.
L’étude actuelle fournit un point de départ pour d’autres études avec de nouvelles connaissances sur la base génétique et les mécanismes biologiques possibles sous-jacents à l’angio-œdème induit par les inhibiteurs de l’ECA. « L’identification d’autres sources de risque grâce à une expansion continue des collectifs d’étude GWAS en combinaison avec des analyses fonctionnelles et l’évaluation des facteurs de style de vie et environnementaux apportera une contribution importante à long terme au développement de nouvelles approches de prévention, de diagnostic et de thérapie. », déclare le professeur Bernhardt Sachs du BfArM.