Dans une étude récente publiée dans nutritifUn groupe de chercheurs a examiné les effets causals des acides gras polyinsaturés (AGPI) sur le risque d’arthrose (OA) du genou et de la hanche en utilisant les données de la randomisation mendélienne (MR) et des études d’association pangénomique (GWAS).
Étude: Le rôle des acides gras polyinsaturés dans l’arthrose : résultats d’une étude de randomisation mendélienne. Crédit photo : KucherAV/Shutterstock.com
arrière-plan
L’arthrose touche plus de 500 millions de personnes dans le monde et constitue une maladie articulaire chronique très répandue, en particulier des articulations du genou et de la hanche. Cette estimation, qui représente environ 7 % de la population mondiale, devrait augmenter considérablement d’ici 2050.
La prévalence croissante et les limites des traitements actuels, en particulier la chirurgie terminale, soulignent la nécessité d’approches alternatives. Les interventions nutritionnelles, les AGPI tels que les oméga-3 et les oméga-6, se sont révélées bénéfiques en raison de leurs propriétés anti-inflammatoires.
Bien que les acides gras oméga-3 soient prometteurs dans le traitement de l’arthrose, le rôle des acides gras oméga-6 reste flou. Compte tenu de la forte prévalence de l’arthrose dans le monde, de l’efficacité limitée des médicaments actuels et des résultats incohérents des études précédentes sur les acides gras oméga-3 et oméga-6, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider le bénéfice potentiel des AGPI dans le traitement et la prévention de l’arthrose. arthrose.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont utilisé les données MR et GWAS pour examiner la relation entre les AGPI, en particulier les oméga-3 et oméga-6, et l’arthrose, en mettant l’accent sur l’arthrose du genou et de la hanche.
Ils ont adhéré aux principes fondamentaux de la MR : association significative de variants génétiques avec des AGPI, aucune influence directe des variants sur l’arthrose autrement que via les AGPI et aucune corrélation confondante. L’équipe a strictement sélectionné des variables instrumentales (IV) fortement associées aux AGPI et indépendantes des facteurs de confusion.
Ils ont également effectué des tests d’élagage du polymorphisme nucléotidique unique (SNP) et de déséquilibre de liaison (LD) et évalué le biais faible des instruments à l’aide des statistiques F.
Les chercheurs ont obtenu des données récapitulatives SNP sur les AGPI auprès de la Nightingale Health UK Biobank Initiative et ont fourni des informations sur les acides gras oméga-6 et oméga-3. Les variables génétiques instrumentales pour ces acides gras ont été dérivées de l’étude Biobank du Royaume-Uni (Royaume-Uni) impliquant plus de 100 000 individus européens.
L’étude a utilisé une puissante plateforme métabolomique de résonance magnétique nucléaire (RMN) pour analyser des échantillons de plasma. Pour l’arthrose, les données ont été obtenues à partir des projets Arthritis Research UK Osteoarthritis Genetics (arcOGEN) et UK Household Longitudinal Study (UKHLS), impliquant des centaines de milliers d’individus.
L’analyse MR a été réalisée à l’aide du package R TwoSample MR, en utilisant la méthode de pondération de la variance inverse (IVW) à effets aléatoires comme technique principale, complétée par les méthodes MR-Egger et médiane pondérée pour l’estimation.
Ces méthodes expliquaient l’invalidité potentielle des variantes génétiques et de la pléiotropie horizontale. Les résultats ont été présentés sous forme de rapports de cotes avec des intervalles de confiance et une correction de Bonferroni a été appliquée pour plusieurs tests.
Les chercheurs ont également effectué des analyses de sensibilité, notamment des tracés en entonnoir, le test Q de Cochran, l’interception MR Egger et des analyses sans intervention. Ces tests ont évalué l’hétérogénéité et la pléiotropie, validant ainsi l’investigation des résultats. Les associations significatives ont été soigneusement interprétées, en tenant compte du potentiel d’associations suggestives et de pléiotropie directionnelle.
Résultats de l’étude
Dans l’étude, les chercheurs ont effectué des analyses de régression MR Egger et IVW pour évaluer l’hétérogénéité des effets causals des acides gras oméga-3 sur l’arthrose du genou (KOA) et de la hanche (HOA).
Ils ont observé une hétérogénéité dans les analyses MR pour KOA et HOA, conduisant à l’utilisation d’une estimation IVW à effets aléatoires. Les résultats de l’IVW ont systématiquement confirmé une relation causale entre les acides gras oméga-3 et le risque de KOA.
De plus, les tests d’interception MR Egger n’ont montré aucune pléiotropie horizontale dans les analyses, indiquée par des valeurs p supérieures à 0,05. Des nuages de points ont illustré les effets estimés des SNP sur les acides gras oméga-3 et l’arthrose, et une analyse par omission a confirmé qu’aucune variable instrumentale aberrante n’a influencé de manière significative les résultats globaux.
Le tracé en entonnoir n’a montré aucune pléiotropie horizontale évidente et a montré une variation symétrique de la taille de l’effet autour de l’estimation ponctuelle.
L’étude a également examiné les effets causals des acides gras oméga-6 sur le KOA et le HOA. Les chercheurs ont sélectionné respectivement 61 et 59 LD-IV parmi les GWAS pour KOA et HOA. La méthode IVW a suggéré une association possible entre les acides gras oméga-6 génétiquement prédits et le risque réduit de KOA, avec des résultats tout aussi significatifs de l’analyse médiane pondérée.
L’analyse MR Egger a montré des résultats cohérents mais non significatifs, et ces résultats suggèrent une possible relation causale entre les acides gras oméga-6 et la réduction du risque de KOA. Pour HOA, la méthode IVW a montré que les acides gras oméga-6 étaient associés à un risque réduit, une constatation étayée par des résultats significatifs avec la méthode MR-Egger et la méthode médiane pondérée.
Compte tenu de l’hétérogénéité observée dans les analyses IRM des oméga-6 pour le KOA et le HOA, l’étude a utilisé la méthode IVW à effet aléatoire. Cette approche a en outre confirmé le lien de causalité entre les oméga-6 et l’arthrose.
Les analyses n’ont montré aucune pléiotropie horizontale, ce qui a été confirmé par des interceptions avec des valeurs p supérieures à 0,05. Des nuages de points montrant les estimations causales individuelles ont été présentés et les résultats ont été confirmés à l’aide de tests d’omission. Les tracés en entonnoir pour les analyses d’oméga-6 et d’arthrose ont démontré la cohérence et la fiabilité des résultats.
Diplôme
Dans l’ensemble, l’étude a fourni la preuve d’une relation causale possible entre les acides gras oméga-3 et oméga-6 et le risque de développer une KOA et une HOA, suggérant que ces nutriments pourraient jouer un rôle dans le traitement et la prévention de l’arthrose.