Examen impartial du vamorolone pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne

Le médicament Vamorolone (Agamree^®) a été salué comme un nouveau médicament prometteur pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Son utilisation clinique a récemment été approuvée aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) et dans l’Union européenne par l’Agence européenne des médicaments (EMA). Un commentaire dans le Journal des maladies neuromusculairespublié par IOS Press, présente une évaluation indépendante et impartiale des mérites du médicament, les résultats d’études précliniques et cliniques et d’autres conclusions basées sur des rapports de la littérature scientifique.

Les auteurs Miranda D. Grounds, PhD, et Erin M. Lloyd, PhD, tous deux du Département d’anatomie, de physiologie et de biologie humaine de l’École des sciences humaines de l’Université d’Australie occidentale, concluent que la Vamorolone (également connue sous le nom de VBP15) est un traitement stéroïdien prometteur pour la DMD, avec des résultats similaires efficacité et des preuves de moins d’effets secondaires par rapport aux traitements traditionnels aux glucocorticoïdes tels que la prednisone. Certaines questions nécessitent cependant des éclaircissements et des investigations plus approfondies.

S’appuyant sur plus de 40 ans de recherche en biologie des cellules musculaires squelettiques en vue d’une application clinique pour le traitement des maladies neuromusculaires, y compris la DMD, le professeur Grounds déclare : « Une revue indépendante de la recherche autour de la vamorolone pour le traitement de la DMD concerne le domaine plus large de la DMD. communauté « Cela inclut les jeunes patients atteints de DMD et leurs familles, ainsi que les cliniciens, scientifiques, chercheurs et autres experts associés du monde entier. Il existe un besoin urgent de thérapies et de médicaments de qualité supérieure pour traiter cette maladie infantile mortelle. La vamorolone présente également un intérêt potentiel pour d’autres dystrophies musculaires.

La DMD est un trouble musculaire héréditaire lié au chromosome X qui se manifeste chez les jeunes enfants et touche principalement les hommes. Cela entraîne une perte rapide de la masse musculaire et du fonctionnement de la plupart des muscles squelettiques. Les symptômes apparaissent vers l’âge de 2 à 3 ans et de nombreux garçons se retrouvent en fauteuil roulant vers l’âge de 10 à 12 ans. D’autres complications comprennent une dégénérescence musculaire progressive, une scoliose, des contractures et des complications respiratoires et cardiaques qui augmentent avec l’âge. Cependant, grâce aux interventions et aux soins modernes, la durée de vie des patients atteints de DMD peut être prolongée jusqu’à environ 20 à 40 ans. Par ailleurs, de nouvelles thérapies géniques sont en développement.

Les glucocorticoïdes tels que la prednisone et le déflazacort, qui ont de larges cibles, notamment le système inflammatoire, sont considérés comme un traitement standard pour la DMD car ils ralentissent la progression de la maladie. Cependant, une utilisation à long terme peut entraîner de graves effets secondaires. La vamorolone a été développée comme un anti-inflammatoire stéroïdien dissociatif unique pour maintenir son efficacité et minimiser ces effets secondaires.

L’analyse de ce commentaire comprenait une évaluation approfondie des résultats documentés des études cliniques et précliniques sur la vamorolone, ainsi qu’une évaluation approfondie des études cliniques terminées et en cours. Les auteurs ont constaté que la vamorolone avait une efficacité similaire à celle de la prednisone en termes d’amélioration de la fonction musculaire et de réduction de l’inflammation, avec moins d’effets secondaires indésirables liés à la croissance et à la qualité des os (par rapport à ceux de la prednisone et du déflazacort), des effets secondaires tels que des effets surrénaliens. la suppression était toujours évidente et dépendante de la dose.

Dans les résultats des essais cliniques, nous avons constaté qu’il y avait étonnamment peu de comparaisons directes entre le traitement par vamorolone et la prednisone et le déflazacort, car bon nombre des premiers essais cliniques examinaient principalement les effets de la vamorolone avec des données sur des garçons DMD non traités (ou placebo) du même âge comparés. . Une seule étude achevée a comparé un traitement par vamorolone à relativement court terme (6 mois) avec un traitement par prednisone. À ce jour, la vamorolone n’a pas été directement comparée au déflazacort.

Erin M. Lloyd, PhD, Département d’anatomie, de physiologie et de biologie humaine, École des sciences humaines, Université d’Australie occidentale

Sur la base de leur analyse approfondie des résultats des études précliniques, les auteurs ont identifié des problèmes qui nécessitent des éclaircissements supplémentaires :

• La vamorolone protège-t-elle (ou réduit-elle) les muscles dystrophiques de la nécrose ? La nécrose musculaire est le problème central de la dégradation des muscles squelettiques dans la DMD, et l’influence directe de la vamorolone sur la nécrose n’est pas clairement établie dans les recherches actuelles.
• L’observation selon laquelle la vamorolone améliore la réparation des membranes après une lésion expérimentale est intéressante. Il est cependant difficile de transposer ces observations dans la réalité in vivo Situation des lésions musculaires intrinsèques dans la DMD (et autres dystrophies musculaires comme la dysferlinopathie). Des études complémentaires pour remettre en question l’exactitude in vivo Les mécanismes à l’origine de ces observations sont les bienvenus dans la DMD et d’autres dystrophies musculaires.

Les auteurs notent que la plupart des études cliniques et précliniques ont été menées par de grands réseaux internationaux de collaborateurs et conseillent : « Pour les futures études précliniques, il est souhaitable que certains chercheurs indépendants mènent des investigations pour valider les principaux résultats. » Les précédentes « complètent les travaux ». et fournir des informations supplémentaires sur les mécanismes d’action de Vamorolone.

Le professeur Grounds et le Dr. Lloyd a ajouté : « Une considération importante est le coût probable du Vamorolone pour une utilisation clinique par rapport aux médicaments existants. Même s’il est reconnu que le développement de médicaments est un processus très coûteux, les prix extraordinairement élevés imposés aux consommateurs compliquent l’accès des patients aux traitements et aux systèmes de santé mondiaux. Cette question et d’autres nécessitent une discussion critique équilibrée de la part de la communauté au sens large.