Étudier le lien entre l’inflammation intestinale, le vieillissement et la maladie d’Alzheimer

Le vieillissement accompagne et contribue souvent à l’inflammation chronique, d’où le terme « inflammation ». Une étude récente dans Rapports scientifiques explique comment l’inflammation intestinale est liée au vieillissement et à la maladie d’Alzheimer (MA).

Étude: Inflammation intestinale associée au vieillissement et à la pathologie de la maladie d’Alzheimer : une étude de cohorte humaine. Source de l’image : Dragana Gordic / Shutterstock.com

introduction

Avec l’âge, le microbiome intestinal peut changer, entraînant une plus grande inflammation de la lumière intestinale et augmentant le risque de rupture de la barrière épithéliale intestinale. Cela permet aux composants de la paroi cellulaire bactérienne tels que les lipopolysaccharides (LPS), qui sont de puissants produits chimiques pro-inflammatoires, de pénétrer dans la circulation sanguine.

Bien qu’il existe des preuves que ce type de détérioration est lié au vieillissement, la présente étude a noté l’apparition de modifications de la perméabilité intestinale et de l’inflammation chez les personnes âgées en bonne santé. Les chercheurs ont également cherché à identifier les liens entre une composition anormale du microbiome intestinal et une inflammation en dehors du cerveau des personnes atteintes de MA, où la neuroinflammation se produit avec des cellules immunitaires activées dans le système nerveux central (SNC). Les marqueurs de la MA comprennent l’accumulation de bêta-amyloïde (Aβ) et de protéine tau phosphorylée (pTau) dans le cerveau.

Bien que la dysbiose intestinale ait été associée à l’inflammation, aux troubles cognitifs et à la MA, les voies responsables de cette association restent floues.

Qu’a montré l’étude ?

L’étude actuelle a inclus 125 participants du noyau clinique du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer du Wisconsin (ADRC) et du registre du Wisconsin pour la prévention de la maladie d’Alzheimer (WRAP).

Au sein de la cohorte étudiée, 79 individus étaient Aβ- et les autres étaient Aβ+. Dans le groupe Aβ+, 33 individus n’avaient pas de troubles cognitifs et les autres souffraient de MA.

L’âge moyen était de 74 ans pour la MA Aβ+ et de 66 ans et 69 ans pour les Aβ- sans déficience cognitive et Aβ+ sans déficience cognitive, respectivement. Environ 30 % des AD Aβ+ portaient des gènes homozygotes pour l’apolipoprotéine E ε4 (APOE ε4).

Des échantillons de selles ont été utilisés pour déterminer les niveaux de calprotectine, qui augmentent souvent lorsqu’ils sont libérés de la barrière intestinale endommagée en raison d’une inflammation intestinale. La présence de calprotectine dans les selles distingue les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), caractérisées par une perméabilité intestinale plus élevée, du dysfonctionnement intestinal.

Résultats de l’étude

La calprotectine dans les échantillons de selles était corrélée au diagnostic de l’individu, à l’âge, aux marqueurs de la MA dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) tels que les protéines Aβ et tau, à la charge amyloïde évaluée par tomographie par émission de positons (TEP), ainsi qu’aux tests cognitifs pour les zones associées à la MA. Une augmentation des taux de calprotectine a été observée avec l’âge, même chez les participants qui ne souffraient pas de troubles cognitifs.

Avec l’âge, l’inflammation intestinale augmente indépendamment de la MA symptomatique.»

Les niveaux de calprotectine ont également augmenté dans la démence AD. Plus la charge amyloïde sur l’imagerie TEP est élevée, plus les taux de calprotectine sont élevés, même après ajustement pour tenir compte de l’âge moyen plus élevé dans ce sous-groupe.

Les niveaux de calprotectine ont également augmenté avec les niveaux de CSF Aβ42/Aβ40 et pTau181/Aβ42, tous deux associés à la présence d’Aβ et de pTau. La lumière des neurofilaments (NfL), associée à la dégénérescence axonale, a également augmenté en association avec les taux de calprotectine, ce qui suggère que l’inflammation intestinale est également associée à la neurodégénérescence.

La MA ne semble pas s’aggraver en présence d’une dysbiose intestinale ; Cependant, l’inflammation intestinale était associée à une fonction de mémoire réduite, corroborant d’autres études sur la maladie de Crohn et les MII. Ces conditions n’étaient présentes chez aucun participant à la présente étude, mais une association a néanmoins été observée.

Les interventions visant à soulager l’inflammation intestinale pourraient avoir un impact positif sur la fonction cognitive chez les personnes âgées.»

Bien que la calprotectine ne soit pas associée aux performances aux tests cognitifs, les individus présentant des niveaux de calprotectine plus élevés étaient plus susceptibles d’avoir une fonction de mémoire verbale plus faible, même si leurs performances cognitives globales étaient normales. Ces changements subtils peuvent prédire l’apparition future de la MA et suggèrent que l’inflammation intestinale pourrait être plus fréquente chez les adultes Aβ en bonne santé sans déficience cognitive.

Les adultes ayant des taux de calprotectine plus élevés étaient plus susceptibles de se voir prescrire des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), qui réduisent la diversité du microbiote intestinal, y compris la concentration de genres bénéfiques tels que Bifidobactérie.

Quels sont les effets ?

L’inflammation est une maladie inflammatoire chronique légère qui survient avec l’âge. Ce phénomène peut être en partie dû à une dysbiose intestinale, les modifications des métabolites bactériens qui en résultent favorisant la rupture de la barrière épithéliale protectrice intestinale. Cela peut alors entraîner une inflammation au niveau des intestins et au niveau systémique, ce qui favorise de nombreuses maladies dégénératives et autres.

L’étude actuelle relie la dégradation de la barrière intestinale à l’âge, à la présence d’Aβ+ AD, à la charge amyloïde dans le cortex cérébral et aux marqueurs du LCR de la neurodégénérescence et de la MA.

Pris ensemble, ces résultats suggèrent que l’inflammation intestinale est associée à une pathologie cérébrale même aux premiers stades de la maladie. De plus, l’inflammation intestinale peut aggraver la progression de la MA..»

Des recherches plus approfondies sur une cohorte plus large et plus diversifiée sont nécessaires pour valider et étendre ces résultats. Si elles sont établies, des cibles modifiables pour la prévention du vieillissement et de la MA pourraient être identifiées.