Une équipe de chercheurs internationaux dirigée par l’UC San Francisco a réalisé la première étude à grande échelle sur l’atrophie corticale postérieure, une constellation surprenante de symptômes visuo-spatiaux qui apparaissent comme les premiers symptômes de la maladie d’Alzheimer. Ces symptômes surviennent dans jusqu’à 10 % des cas de maladie d’Alzheimer.
L’étude comprend des données provenant de plus de 1 000 patients répartis sur 36 sites dans 16 pays. Il a été publié dans Neurologie Lancet le 22 janvier 2024.
Les chercheurs ont découvert que l’atrophie corticale postérieure (ACP) est principalement prédictive de la maladie d’Alzheimer. Environ 94 % des patients atteints d’ACP présentaient une pathologie de la maladie d’Alzheimer et les 6 % restants souffraient de maladies telles que la maladie à corps de Lewy et la dégénérescence du lobe frontotemporal. A l’inverse, d’autres études montrent que 70 % des patients souffrant de perte de mémoire souffrent de la pathologie d’Alzheimer.
Contrairement aux problèmes de mémoire, les patients atteints d’ACP ont des difficultés à évaluer les distances, à distinguer les objets en mouvement des objets stationnaires et à accomplir des tâches telles que écrire et récupérer un objet tombé, malgré un examen de la vue normal, a déclaré la co-première auteure Marianne Chapleau, Ph.D. . , du département de neurologie de l’UCSF, du Memory and Aging Center et du Weill Institute for Neurosciences.
La plupart des patients atteints d’ACP ont des performances cognitives normales au début, mais au moment de leur première visite de diagnostic, en moyenne 3,8 ans après l’apparition des symptômes, ils souffraient d’une démence légère ou modérée avec des déficits notés au niveau de la mémoire, de la fonction exécutive et du comportement ainsi que reconnaissable dans la parole et le langage. selon les conclusions des chercheurs.
Au moment du diagnostic, 61 % présentaient une « dyspraxie constructive », une incapacité à copier ou à construire des diagrammes ou des figures de base ; 49 % avaient un « déficit de perception spatiale », c’est-à-dire des difficultés à déterminer l’emplacement de quelque chose qu’ils voyaient ; et 48 % souffraient de « simultanéanagnosie », une incapacité à percevoir visuellement plus d’un objet à la fois. De plus, 47 % ont été confrontés à de nouveaux défis en matière de calculs mathématiques de base et 43 % en lecture.
Nous avons besoin de meilleurs outils et d’une meilleure formation pour identifier les patients
« Nous devons faire davantage connaître l’ACP afin que les médecins puissent le signaler », a déclaré Chapleau. “La plupart des patients consultent leur optométriste lorsqu’ils ressentent des symptômes visuels et peuvent être orientés vers un ophtalmologiste, qui peut également ne pas reconnaître l’ACP”, a-t-elle déclaré. « Nous avons besoin de meilleurs outils en milieu clinique pour identifier ces patients à un stade précoce et leur fournir un traitement. »
L’âge moyen d’apparition de l’ACP est de 59 ans, soit plusieurs années de moins que la maladie d’Alzheimer typique. C’est une autre raison pour laquelle les patients atteints d’ACP sont moins susceptibles d’être diagnostiqués, a ajouté Chapleau.
La détection précoce de l’ACP pourrait avoir des implications importantes pour le traitement de la maladie d’Alzheimer, a déclaré le co-premier auteur Renaud La Joie, Ph.D., également du département de neurologie de l’UCSF et du centre de mémoire et de vieillissement. Dans l’étude, les niveaux d’amyloïde et de tau trouvés dans le LCR et l’imagerie, ainsi que les données d’autopsie, étaient cohérents avec ceux trouvés dans les cas typiques d’Alzheimer. Par conséquent, les patients atteints d’ACP pourraient être candidats à des thérapies anti-amyloïdes telles que le lécanemab (Leqembi), qui a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en janvier 2023, et aux thérapies anti-tau, qui font actuellement l’objet d’essais cliniques pour être plus efficaces. aux premiers stades de la maladie, a-t-il déclaré.
« Les patients atteints d’ACP présentent une pathologie tau plus importante dans les parties postérieures du cerveau, qui sont impliquées dans le traitement de l’information visuospatiale, par rapport aux patients atteints d’autres formes de maladie d’Alzheimer. Cela pourrait les rendre plus adaptés aux thérapies anti-tau », a-t-il déclaré.
Les patients ont été largement exclus des études car elles « ciblent généralement les patients atteints de la maladie d’Alzheimer amnésique qui ont de faibles résultats aux tests de mémoire », a ajouté La Joie. “Cependant, à l’UCSF, nous envisageons des traitements pour les patients atteints de PCA et d’autres variantes non amnésiques.”
Une meilleure compréhension de l’ACP est « essentielle à la fois pour faire progresser les soins aux patients et pour comprendre les processus qui déclenchent la maladie d’Alzheimer », a déclaré l’auteur principal Gil Rabinovici, MD, directeur du centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer de l’UCSF. « Il est important que les médecins apprennent à reconnaître le syndrome afin que les patients puissent recevoir le diagnostic, les conseils et les soins appropriés. »
« D’un point de vue scientifique, nous devons vraiment comprendre pourquoi la maladie d’Alzheimer cible spécifiquement les zones visuelles plutôt que mémorielles du cerveau. Notre étude a révélé que 60 % des patients atteints d’ACP étaient des femmes – une meilleure compréhension des raisons pour lesquelles elles semblent plus susceptibles est un domaine important de recherche future.