Alors que les médicaments contre la maladie d’Alzheimer récemment approuvés semblent prometteurs pour ralentir cette maladie qui prive la mémoire, les traitements actuels sont loin d’être efficaces pour restaurer la mémoire. “Ce qu’il faut, c’est davantage d’options de traitement visant à restaurer la mémoire”, a déclaré le professeur adjoint Buck Tara Tracy, PhD, auteur principal d’une étude qui suggère une stratégie alternative pour inverser les problèmes de mémoire associés à la maladie d’Alzheimer et aux démences associées.
Parce que la plupart des recherches actuelles sur les traitements possibles de la maladie d’Alzheimer se concentrent sur la réduction des protéines toxiques comme la protéine tau et la bêta-amyloïde qui s’accumulent dans le cerveau à mesure que la maladie progresse, l’équipe s’est écartée de cette voie et a entrepris de trouver une alternative. “Au lieu d’essayer de réduire les protéines toxiques dans le cerveau, nous essayons d’inverser les dommages causés par la maladie d’Alzheimer pour restaurer la mémoire”, a déclaré Tracy. Les résultats paraissent dans le numéro du 1er février Le Journal d’Investigation Clinique.
Le travail s’appuie sur une protéine appelée KIBRA, ainsi nommée car elle se trouve dans les reins et le cerveau. Dans le cerveau, il se situe principalement au niveau des synapses, les connexions entre les neurones qui permettent la formation et la récupération des souvenirs. La recherche a montré que KIBRA est nécessaire à la formation de souvenirs via les synapses, et l’équipe de Tracy a découvert que les cerveaux atteints de la maladie d’Alzheimer sont déficients en KIBRA.
“Nous nous sommes demandés comment des niveaux inférieurs de KIBRA affectaient la signalisation au niveau de la synapse et si une meilleure compréhension de ce mécanisme pourrait fournir un aperçu de la manière de réparer les synapses endommagées au cours de la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Grant Kauwe, PhD, co-premier auteur de Buck Staff Scientist. de l’étude. « Ce que nous avons identifié est un mécanisme qui pourrait cibler la réparation de la fonction synaptique, et nous essayons maintenant de développer une thérapie basée sur ces travaux. »
L’équipe a d’abord mesuré les niveaux de KIBRA dans le liquide céphalo-rachidien des personnes. Ils ont découvert que des taux plus élevés de KIBRA dans le liquide céphalo-rachidien, mais des taux plus faibles dans le cerveau, correspondaient à la gravité de la démence.
“Nous avons également découvert ce lien étonnant entre l’augmentation des niveaux de tau et l’augmentation des niveaux de KIBRA dans le liquide céphalo-rachidien”, a déclaré Tracy. “Il était très surprenant de voir à quel point la relation était forte, ce qui suggère réellement que KIBRA dans le cerveau est influencé par la protéine tau. ” L’équipe continue de rechercher ce phénomène et espère que KIBRA pourrait être utilisé comme biomarqueur du dysfonctionnement synaptique et du déclin cognitif. ce qui pourrait être utile pour le diagnostic, la planification du traitement et le suivi de la progression de la maladie et de la réponse au traitement.
Pour découvrir comment KIBRA affecte les synapses, l’équipe a créé une version fonctionnelle abrégée de la protéine KIBRA. Chez des souris de laboratoire souffrant d’une maladie similaire à la maladie d’Alzheimer humaine, ils ont découvert que cette protéine pouvait inverser les troubles de la mémoire associés à ce type de démence. Ils ont découvert que KIBRA sauve les mécanismes qui favorisent la résilience des synapses.
“Fait intéressant, KIBRA a restauré la fonction synaptique et la mémoire chez la souris, même si cela n’a pas résolu le problème de l’accumulation de protéine tau toxique”, a déclaré Kristeen Pareja-Navarro, co-premier auteur de l’étude. “Nos travaux soutiennent la possibilité que KIBRA puisse être utilisé comme thérapie pour améliorer la mémoire après le début d’une perte de mémoire, même si la protéine toxique à l’origine des dommages persiste.”
Parallèlement à d’autres traitements existants ou qui seront disponibles à l’avenir, la thérapie KIBRA pour la réparation des synapses pourrait constituer un complément précieux. “La réduction des protéines toxiques est évidemment importante, mais la réparation des synapses et l’amélioration de leur fonction sont un autre facteur crucial qui pourrait aider”, a déclaré Tracy. “Je pense donc que cela aura le plus grand impact à l’avenir.”