Non classé

Des neuroscientifiques découvrent une pièce clé du puzzle de l’effet placebo

[ad_1]

L’effet placebo est bien réel. Nous le savons depuis des décennies, comme en témoignent les observations réelles et les meilleurs essais cliniques randomisés en double aveugle que les chercheurs ont développés pour de nombreuses maladies et affections, en particulier la douleur. Et pourtant, comment et pourquoi l’effet placebo se produit reste un mystère. Les neuroscientifiques ont découvert une pièce clé du puzzle de l’effet placebo.

Publication dans NatureDes chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Caroline du Nord, ainsi que des collègues de Stanford, du Howard Hughes Medical Institute et de l’Allen Institute for Brain Science, ont découvert une voie permettant de contrôler la douleur qui relie le cortex cingulaire à l’avant du cerveau via le pont. région du cerveau Du tronc cérébral jusqu’au cervelet à l’arrière du cerveau.

Les chercheurs, dirigés par Greg Scherrer, PharmD, PhD, professeur agrégé au Département de biologie cellulaire et de physiologie de l’UNC, au Centre de neurosciences de l’UNC et au Département de pharmacologie de l’UNC, ont ensuite montré que certains neurones et synapses le long de cette voie sont fortement activés. les souris s’attendent à un soulagement de la douleur et ressentent un soulagement de la douleur même en l’absence de médicaments.

Que les neurones de notre cortex cérébral communiquent avec le pont et le cervelet pour ajuster les seuils de douleur en fonction de nos attentes est complètement inattendu et incroyablement excitant compte tenu de notre compréhension actuelle des circuits de la douleur. Nos résultats ouvrent la possibilité d’activer cette voie de signalisation par d’autres moyens thérapeutiques tels que des médicaments ou des méthodes de neurostimulation pour le traitement de la douleur.


Greg Scherrer, PharmD, PhD, professeur agrégé au Département de biologie cellulaire et de physiologie de l’UNC, au Centre de neurosciences de l’UNC et au Département de pharmacologie de l’UNC

Scherrer et ses collègues ont déclaré que la recherche fournit un nouveau cadre pour étudier les voies cérébrales sous-jacentes à d’autres interactions corps-esprit et aux effets placebo au-delà des mécanismes associés à la douleur.

Le paradoxe du placebo

C’est l’expérience humaine de vouloir se sentir mieux face à la douleur. Ceci, combiné à des milliers d’années d’évolution, permet à notre cerveau de rechercher des moyens de nous aider à nous sentir mieux. Il libère des produits chimiques mesurables. Il a été démontré que la pensée positive et même la prière sont bénéfiques pour certains patients. Et l’effet placebo – se sentir mieux même s’il n’y avait pas de « vrai » traitement – ​​est documenté comme un phénomène bien réel depuis des décennies.

Dans la recherche clinique, l’effet placebo est souvent observé dans ce que l’on appelle le « groupe de traitement fictif ». Cela signifie que les personnes de ce groupe reçoivent une fausse pilule ou une intervention censée être inefficace ; Personne dans le groupe témoin ne devrait y voir de bénéfice. De plus, le cerveau est si puissant et le désir de se sentir mieux est si grand que certains connaissent une amélioration significative de leurs symptômes. Certains effets placebo sont si puissants que les gens sont convaincus qu’ils ont reçu un véritable traitement censé les aider.

En fait, on suppose que certaines personnes du groupe de traitement « réel » bénéficient également de l’effet placebo. C’est l’une des raisons pour lesquelles la recherche clinique sur les produits thérapeutiques est si difficile et nécessite autant de volontaires que possible afin que les scientifiques puissent analyser les avantages thérapeutiques de la thérapie fictive. Une façon d’aider les scientifiques à y parvenir est de comprendre d’abord ce qui se passe exactement dans le cerveau d’une personne souffrant de l’effet placebo.

Entrez dans le laboratoire Scherrer

Les auteurs du Nature L’article savait que la compréhension de la communauté scientifique de la base biologique du soulagement de la douleur par l’analgésie placebo – lorsque l’attente positive d’un soulagement de la douleur est suffisante pour que les patients se sentent mieux – était basée sur des études d’imagerie du cerveau humain qui montraient une activité dans des régions spécifiques du cerveau. . Ces études d’imagerie n’étaient pas suffisamment précises pour montrer ce qui se passait réellement dans ces régions du cerveau. L’équipe de Scherrer a donc conçu une série d’expériences minutieuses, complémentaires et longues pour découvrir ce qui se passait dans ces régions de manière plus détaillée et avec la précision d’une seule cellule nerveuse.

Tout d’abord, les chercheurs ont développé un test qui crée une attente de soulagement de la douleur chez la souris, puis un effet placebo très réel du soulagement de la douleur. Les chercheurs ont ensuite utilisé une série de méthodes expérimentales pour examiner les subtilités du cortex cingulaire antérieur (ACC), qui avaient déjà été liées à l’effet placebo de la douleur. Alors que les souris subissaient cet effet, les scientifiques ont utilisé le marquage génétique des neurones de l’ACC, l’imagerie du calcium dans les neurones de souris au comportement libre, des techniques de séquençage d’ARN unicellulaire, des enregistrements électrophysiologiques et l’optogénétique – l’utilisation de gènes marqués par la lumière et la fluorescence pour manipuler cellules .

Ces expériences les ont aidés à reconnaître et à étudier la neurobiologie complexe de l’effet placebo jusqu’aux circuits cérébraux, aux neurones et aux synapses du cerveau.

Les scientifiques ont découvert que lorsque les souris s’attendaient à un soulagement de la douleur, les neurones du cortex cingulaire antérieur rostral projetaient leurs signaux vers le noyau pontique, qui n’avait auparavant aucune fonction de soulagement ou de douleur. Et ils ont découvert que l’attente d’un soulagement de la douleur augmentait les signaux tout au long de cette voie.

“Il existe ici une abondance extraordinaire de récepteurs opioïdes qui jouent un rôle dans la modulation de la douleur”, a déclaré Scherrer. « Lorsque nous avons inhibé l’activité de cette voie, nous avons constaté que nous perturbions l’analgésie placebo et abaissions le seuil de douleur. Et puis, lorsque nous avons activé cette voie, nous avons déclenché un soulagement de la douleur en l’absence de conditionnement placebo. »

Enfin, les scientifiques ont découvert que les cellules de Purkinje – une classe spéciale de grandes cellules ramifiées dans le cervelet – présentaient des schémas d’activité similaires à ceux des neurones ACC lors de l’anticipation du soulagement de la douleur. Scherrer et le premier auteur Chong Chen, MD, PhD, chercheur postdoctoral au laboratoire Scherrer, ont déclaré qu’il s’agissait d’une preuve au niveau cellulaire du rôle du cervelet dans la modulation cognitive de la douleur.

“Nous savons tous que nous avons besoin de meilleurs moyens de traiter la douleur chronique, en particulier de traitements sans effets secondaires nocifs ni propriétés addictives”, a déclaré Scherrer. « Nous pensons que nos résultats ouvrent la porte au ciblage de cette nouvelle voie de la douleur neuronale et au traitement des patients d’une manière différente mais potentiellement plus efficace. »

Ce projet a été soutenu par les subventions R01NS106301 et R01DA05483 des National Institutes of Health, la New York Stem Cell Foundation, la bourse du doyen de la Stanford School of Medicine, le financement de démarrage de Biogen, le programme Stanford Mind, Brain, Computation and Technology et la bourse Vannevar Bush Faculté.

Les auteurs supplémentaires de ce travail au moment de cette recherche comprennent Jesse Niehaus, Karen Huang, Alexander Barnette, Adrien Tassou, Kimberly Ritola et Adam Hantman de l’École de médecine de l’UNC ; Fatih Dinc et Mark Schnitzer du Stanford/Howard Hughes Medical Institute ; Andrew Shuster à Harvard ; Lihua Wang et Andrew Lemire du campus de recherche Janelia du Howard Hughes Medical Institute : Vilas Menon en Colombie ; et Hongkui Zeng à l’Allen Institute for Brain Science.

Source:

Référence du magazine :

Chen, C., et coll. (2024). Circuits neuronaux pour le soulagement de la douleur par placebo. Nature. est ce que je.org/10.1038/s41586-024-07816-z.

[ad_2]

Source