Une étude de l’UC San Francisco a identifié pour la première fois des variantes génétiques qui prédisent si les patients répondront au traitement pour un accouchement prématuré, une maladie qui touche un nourrisson sur dix né aux États-Unis.
Les résultats sont critiques car il n’existe aucun médicament disponible pour traiter les naissances prématurées aux États-Unis. L’année dernière, la Food and Drug Administration (FDA) a retiré le seul traitement approuvé pour prévenir la maladie, une forme synthétique de progestérone vendue sous la marque Makena, parce qu’elle était inefficace.
La nouvelle recherche a révélé que les personnes enceintes présentant des niveaux élevés de mutations dans certains gènes – en particulier ceux liés à la contraction musculaire involontaire – étaient moins susceptibles de répondre au traitement. Le dépistage des mutations pourrait permettre aux médecins de cibler le médicament sur les personnes les plus susceptibles d’en bénéficier, suggèrent les auteurs.
“Cette étude nécessite un cadre précis pour le développement futur de médicaments”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Jingjing Li, PhD, professeur agrégé au département de neurologie de l’UCSF et au centre Eli et Edythe Broad de médecine régénérative et de recherche sur les cellules souches. « En plus de comprendre les effets des médicaments sur la base des moyennes de la population, nous devons également prendre en compte la réponse médicamenteuse de chaque patient et nous demander pourquoi certains réagissent et d’autres non. »
L’étude, menée en collaboration avec l’Université de Stanford, paraît dans la revue le 19 janvier 2024. Avancées scientifiques.
Nouveaux gènes liés à la naissance prématurée
Les naissances prématurées, ou les bébés nés vivants avant 37 semaines de gestation, sont la principale cause de mortalité infantile, affectant environ 15 millions de grossesses dans le monde chaque année. Une naissance prématurée entraîne également un certain nombre de conséquences à long terme sur la santé, notamment des problèmes respiratoires, des déficiences neurologiques telles que la paralysie cérébrale, des troubles du développement, des problèmes de vision et d’audition, des maladies cardiaques et d’autres maladies chroniques.
Pour mener l’étude, les chercheurs ont développé un système d’apprentissage automatique pour analyser les génomes de 43 568 patientes ayant accouché prématurément spontanément. L’approche a révélé des gènes qui n’étaient auparavant pas connus pour être associés à une naissance prématurée.
Ils ont ensuite examiné les mutations des gènes de celles qui avaient reçu le traitement à la progestérone Makena. La FDA a approuvé le médicament en 2011 après un seul essai clinique, mais l’a retiré du marché au printemps dernier après avoir conclu que le médicament n’était pas efficace.
La décision a laissé les médecins sans médicament approuvé pour les naissances prématurées et a frustré ceux qui l’avaient trouvé efficace chez un sous-ensemble de leurs patients. Cela soulève la question suivante : pourrait-il y avoir une raison génétique pour laquelle le traitement à la progestérone a fonctionné pour certains mais pas pour d’autres ?
Les chercheurs ont découvert que les patients du groupe présentant de faibles mutations dans les gènes associés à la contraction musculaire étaient plus susceptibles de répondre à Makena, mais que ceux présentant des mutations plus élevées avaient tendance à ne pas répondre.
Les résultats suggèrent qu’une approche de médecine personnalisée incluant le dépistage génétique pourrait produire des résultats positifs chez les patients sans un fardeau élevé de ces mutations.
“Le traitement à la progestérone a été le seul traitement contre les accouchements prématurés récurrents au cours de la dernière décennie, et son récent retrait par la FDA a laissé une lacune dans les options médicamenteuses pour les patientes accouchant avant terme”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Cheng Wang, PhD, chercheur postdoctoral à UCSF.
“Dans la pratique clinique précédente, nous avons vu que de nombreux patients bénéficiaient d’un traitement à la progestérone”, a déclaré Wang. “Nous devrions probablement réévaluer son efficacité si nous pouvons identifier ceux qui répondent positivement au traitement.”
Les chercheurs ont inclus une cohorte de patients afro-américains dans l’étude afin de déterminer si les résultats étaient généralement applicables à différentes races. Aux États-Unis, les femmes noires sont près de deux fois plus susceptibles d’accoucher prématurément que les femmes blanches.
Ils ont constaté que la charge génétique ne variait pas selon la race. Cela suggère que le taux élevé d’accouchements prématurés chez les mères noires pourrait être dû principalement à des facteurs environnementaux tels qu’un taux élevé d’hormones de stress, des préjugés dans les soins de santé et un manque de soins prénataux.
Un nouveau type de médecine de précision
Les chercheurs sont ensuite allés au-delà de ces résultats pour identifier de nouvelles cibles et des thérapies potentielles pour traiter les naissances prématurées. Ils ont examiné plus de 4 000 composés et en ont trouvé 10 qui devraient interagir avec les gènes liés à la naissance prématurée.
Beaucoup de ces composés thérapeutiques sont déjà utilisés pour traiter le cancer et d’autres maladies, ce qui signifie que ces médicaments pourraient potentiellement être utilisés pour prévenir un travail prématuré.
L’un des principaux candidats est la petite molécule RKI-1447, un médicament actuellement utilisé pour traiter le cancer, le glaucome et la stéatose hépatique. Des recherches plus approfondies sur le potentiel de ces molécules dans le traitement des naissances prématurées sont nécessaires.