Des chercheurs découvrent le rôle des variantes génétiques héréditaires dans les cancers du sang rares

Une analyse génétique à grande échelle a aidé les chercheurs à découvrir l’interaction entre les mutations génétiques cancérigènes et les variantes génétiques héréditaires dans un type rare de cancer du sang.

Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de l’Université de Cambridge et leurs collaborateurs ont combiné divers ensembles de données complets pour comprendre l’impact des mutations spontanées cancérigènes et des variations génétiques héréditaires sur le risque de développer des néoplasmes myéloprolifératifs (MPN).

L’étude publiée aujourd’hui (17 janvier) dans Génétique naturelledécrit comment les variantes génétiques héréditaires peuvent influencer si une mutation spontanée dans un gène particulier augmente le risque de développer ce cancer du sang rare.

Cette analyse a des implications pour les prévisions cliniques actuelles du développement de la maladie chez les individus. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les mécanismes biologiques à l’origine de l’influence de ces variantes génétiques héréditaires sur la probabilité de développer des cancers du sang rares. À l’avenir, ces connaissances pourraient soutenir le développement de médicaments et d’interventions réduisant le risque de maladie.

Les néoplasmes myéloprolifératifs, ou MPN, sont un groupe de cancers du sang rares et chroniques. Il y a environ 4 000 cas de MPN chaque année au Royaume-Uni. Celles-ci se produisent lorsque la moelle osseuse produit trop de cellules sanguines, ce qui peut entraîner la formation de caillots sanguins et de saignements. Les NMP peuvent également conduire à d’autres formes de cancer du sang, comme la leucémie.

Il existe une grande variation naturelle entre les cellules sanguines des individus d’une population, ce qui peut affecter la quantité de cellules sanguines d’une personne et leurs caractéristiques particulières. En effet, plusieurs gènes différents peuvent influencer les propriétés des cellules sanguines d’un individu. Lors d’analyses sanguines de routine, les chercheurs prennent des informations connues sur ces gènes et analysent la variation pour déterminer un score de risque génétique, qui indique la probabilité qu’une personne développe une maladie au cours de sa vie.

Les MPN ont été associés à des mutations somatiques aléatoires dans certains gènes, notamment un gène appelé JAK2. Cependant, muté JAK2 est répandue dans la population mondiale et la grande majorité de ces individus n’ont pas de MPN ou ne développent pas de MPN.

Alors que des études antérieures ont identifié plus d’une douzaine de variantes génétiques héréditaires associées qui augmentent le risque de MPN, ces études n’expliquent pas de manière adéquate pourquoi la plupart des individus de la population ne développent pas ultérieurement de MPN.

Cette nouvelle étude du Wellcome Sanger Institute et de ses collaborateurs a combiné des informations sur les mutations somatiques connues du MPN, les variantes génétiques héritées et les scores de risque génétique des individus atteints de MPN.

Ils ont découvert que les variantes héréditaires qui provoquent une variation naturelle des cellules sanguines dans la population influencent également le fait qu’un JAK2 somatique La mutation conduit au MPN. Ils ont également découvert que les personnes présentant un risque inné d’avoir un nombre de cellules sanguines plus élevé pourraient avoir des traits MPN en l’absence de mutations cancérigènes, imitant ainsi la maladie.

Notre étude statistique à grande échelle a contribué à combler les lacunes de nos connaissances sur la manière dont les variantes de l’ADN, tant héréditaires que somatiques, interagissent pour influencer le risque de maladies complexes. En combinant ces trois différents types d’ensembles de données, nous avons pu obtenir une image plus complète de la façon dont ces variantes se combinent pour provoquer des troubles sanguins.

Dr. Jing Guo, auteur principal du Wellcome Sanger Institute et de l’Université de Cambridge

Le professeur Nicole Soranzo, co-auteure principale du Wellcome Sanger Institute, de l’Université de Cambridge et de Human Technopole, Italie, a déclaré : « Il est de plus en plus reconnu que les maladies humaines ont des causes complexes impliquant une combinaison de variantes génétiques héréditaires communes et rares avec différents degrés de gravité. gravité. Auparavant, nous avions montré que les variations des paramètres et des fonctions des cellules sanguines présentaient une variabilité génétique complexe en mettant en évidence des milliers de changements génétiques qui affectent différentes fonctions des gènes. Nous montrons ici pour la première fois que des variantes courantes de ces gènes influencent également le cancer du sang. indépendant des mutations somatiques causales. Ceci confirme une nouvelle contribution importante de la variabilité normale au-delà des maladies complexes et contribue à notre compréhension des néoplasmes myéloprolifératifs et des cancers du sang en général.

Jyoti Nangalia, co-auteur principal du Wellcome Sanger Institute et du Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute de l’Université de Cambridge, a déclaré : « Nous avons une bonne compréhension des causes génétiques des néoplasmes myéloprolifératifs. En fait, beaucoup d’entre eux le sont. » Les mutations génétiques sont des tests de diagnostic de routine en clinique. Cependant, ces mutations peuvent souvent être trouvées chez des individus en bonne santé et sans maladie. Notre étude nous aide à comprendre comment les variations héréditaires de l’ADN d’une personne à l’autre peuvent interagir avec des mutations cancérigènes pour déterminer si une maladie survient en premier lieu et comment cela peut modifier le type de maladie qui survient plus tard. Nous espérons que ces informations pourront éclairer les futurs efforts de prévision des maladies.