Dans une étude récemment publiée dans la revue Forum des sciences médicales, Des chercheurs portugais ont développé des études antérieures montrant l’activité anticancéreuse d’une petite fraction d’ARN (ARNs). Cantharellus cibarius (CCI), une chanterelle dorée. La présente étude examine le potentiel anticancéreux de l’ARNs Boletus edulis (cèpes) et Agaricus bisporus (Portobello). En outre, il a été étudié si les microARN de ces champignons pouvaient avoir des propriétés anticancéreuses.

Étude : MUSHROOMS4LIFE : Décryptage de la base moléculaire d'un petit ARN anticancéreux extrait de champignons comestibles.  Crédit photo : JeannieR / ShutterstockÉtude: MUSHROOMS4LIFE : Décrypter les bases moléculaires d’un petit ARN anticancéreux dérivé de champignons comestibles. Crédit photo : JeannieR / Shutterstock

Des expériences sur des lignées cellulaires normales et cancéreuses ont révélé que même si tous les ARNs fongiques présentaient des propriétés anticancéreuses, leurs activités relatives variaient considérablement, ce qui suggère que les ARNs anticancéreux sont enrichis en séquences spécifiques. Ces résultats mettent en évidence le potentiel des champignons en tant que sources de biomolécules à potentiel anticancéreux et soulignent la nécessité de poursuivre les recherches sur les fruits, les légumes et (dans ce cas) les champignons couramment disponibles, susceptibles de découvrir des bioactifs remarquables ayant des applications médicales significatives.

Un bref historique de l’utilisation des champignons dans la recherche sur le cancer

Les champignons sont le nom commun donné aux corps fruitiers en forme de parapluie (sporophores) de certains champignons. Bien que plus de 14 000 de ces champignons aient été décrits à ce jour, seule une fraction est sans danger pour la consommation humaine. Cependant, ces quelques espèces constituent un aliment de base dans presque toutes les cultures et civilisations. Certaines cultures (en particulier asiatiques) utilisent des « champignons médicinaux » pour traiter les infections depuis des centaines d’années, mais l’intérêt mondial pour les propriétés cliniques des champignons a été largement ignoré jusqu’à récemment.

Avec un intérêt croissant pour la bioprospection (la recherche scientifique de produits biochimiques ou génétiques naturels ayant des applications utiles), la recherche médicale a commencé à examiner les biomolécules fongiques en vue d’applications pharmaceutiques potentielles. Au cours des dernières décennies, une variété de produits nutraceutiques ont été décrits avec des effets antioxydants, anticancéreux, anti-inflammatoires et neurologiquement bénéfiques. La recherche sur le cancer fongique a récemment fait l’objet d’une attention particulière en raison de la description de fractions de petits ARN (ARNs) hydrosolubles isolées de champignons. Cantharellus cibarius (CCI) et Boletus edulis (BED) présente de puissants effets induisant l’apoptose et inhibant la prolifération cellulaire.

Malheureusement, les mécanismes d’action de ces ARNs sont encore inconnus. L’identification de ces mécanismes et l’expansion de l’échantillonnage d’espèces fongiques bénéficieraient à la fois aux industries médicale et nutritionnelle – la première car elles constitueront la base de recherches futures visant à optimiser ces bénéfices anticancéreux (dosages, potentiel). in vivo toxicité) et le second en faisant valoir les bienfaits nutritionnels de ces trésors de nutraceutiques.

À propos de l’étude

Dans la présente étude, BED et Agaricus bisporus (ABI), communément appelé Portobello, deux espèces de champignons non testées auparavant récoltées à Trás-os-Montes et dans l’Alto Douro (Portugal), ont été comparées aux fractions d’ARNs de CCI pour étudier l’efficacité anticancéreuse potentielle de leurs ARNs. Puisque des travaux antérieurs émettaient l’hypothèse que les microARN (miARN) pourraient également remplir des fonctions anticancéreuses, les miARN des trois espèces ont également été examinés. Tous les échantillons ont été lyophilisés (lyophilisés) après la récolte pour éviter la dégradation de l’ARN et préserver la fraîcheur des échantillons.

Les ARNs ont été analysés par chromatographie échangeuse d’anions en utilisant la méthode décrite par Lemieszek et al. extraits des protocoles décrits. Les miARN ont été extraits à l’aide du kit d’isolation MirVana miRNA. Pour in vivo La lignée cellulaire tumorale Caco-2 et la lignée cellulaire HDFn normale ont été utilisées pour les évaluations d’efficacité. Les mesures de sensibilité aux médicaments ont été évaluées à l’aide du test MTT (bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium) couplé à une quantification spectrophotométrique. Enfin, des expériences d’hybridation in situ par fluorescence d’ARN (ARN-FISH) ont été utilisées pour visualiser les transcrits d’ARN messager cibles dans des cellules en culture. La signification statistique des résultats a été testée à l’aide de tests d’analyse de variance unidirectionnelle (ANOVA).

Résultats de l’étude

La purification du BED a abouti à deux fractions d’ARNs uniques nommées BEDA et BEDB. Étonnamment, la purification de l’ABI n’a donné qu’une seule fraction (ABIA), ce qui suggère que tous les champignons (ou leurs ARNs) ne sont pas chimiquement et fonctionnellement similaires.

Les évaluations de lignées cellulaires de l’efficacité des ARNs ont révélé qu’ABIA était capable de supprimer la viabilité des cellules cancéreuses à une concentration de 50 µg/mL. Bien que des concentrations plus élevées soient plus efficaces pour supprimer le cancer, elles se sont révélées cytotoxiques pour les cellules normales et nécessitent donc des recherches plus approfondies pour déterminer leur dosage idéal. En revanche, BEDA n’a montré aucune propriété anticancéreuse.

BEDB et CCI3 se sont révélés être les meilleurs agents anticancéreux, montrant une efficacité anticancéreuse élevée à faibles doses et une cytotoxicité cellulaire normale uniquement à des concentrations beaucoup plus élevées (250 µg/ml). Les résultats des miARN BED et ABI différaient des résultats CCI3 précédemment rapportés car ils ne montraient pas de différences statistiquement significatives entre les cellules cancéreuses et normales, sans tenir compte de leur efficacité en tant que thérapeutique anticancéreuse.

« Malgré une pureté et un poids moléculaire similaires à ceux des fractions CCI3 et BEDB, les échantillons BEDS et BEDH n’ont pas présenté le même effet biologique. Ces données suggèrent une structure primaire différente de l’ARNs et un effet dépendant de la séquence. Pour comprendre si l’effet de CCI3 et BEDB dépendait de la séquence et si la séquence isolée dans ces fractions était similaire, nous avons réalisé du RNA FISH dans des cellules Caco-2 non traitées et traitées avec CCI3 et BEDB pendant 96 h en utilisant un clone isolé de CCI3. comme une sonde.

Les résultats RNA-FISH ont montré que les fractions BEDB et CCI3 étaient similaires à plus de 80 % en termes de séquence génétique, ce qui suggère que les deux fractions sont enrichies dans la même séquence d’ARNs.

« Cependant, d’autres études fonctionnelles sont nécessaires pour comprendre leur cible dans les cellules tumorales et le mécanisme à l’origine de leur capacité antitumorale. »

Référence du magazine :

  • Sá, I., Ribeiro, M., Nunes, FM, Marques, G., Chaves, R. et Ferreira, D. (2024). MUSHROOMS4LIFE : Décrypter les bases moléculaires d’un petit ARN anticancéreux dérivé de champignons comestibles. Forum des sciences médicales, 23(1), 9, DOI-10.3390/msf2023023009, https://www.mdpi.com/2673-9992/23/1/9



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