Une équipe dirigée par les chercheurs Christian Weber et Yvonne Döring du LMU a identifié de nouveaux mécanismes impliqués dans le développement des maladies cardiovasculaires inflammatoires.
L’athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique des parois internes des vaisseaux sanguins et est responsable de nombreuses maladies cardiovasculaires. Les cellules dendritiques, qui reconnaissent les substances étrangères et déclenchent une réponse immunitaire, jouent un rôle important dans la maladie. Ils produisent la protéine de signalisation CCL17, une chimiokine qui influence l’activité et la mobilité des cellules T, qui détectent les cellules infectées dans le corps et combattent les agents pathogènes. Cependant, CCL17 peut également favoriser les pathologies cardiovasculaires. Les personnes qui souffrent de maladies cardiovasculaires ou qui y sont particulièrement sensibles présentent des niveaux accrus de protéine de signalisation. Chez l’homme et la souris, des taux sériques élevés de CCL17 sont associés à un risque accru d’athérosclérose et de maladies inflammatoires des systèmes cardiovasculaire et digestif. Cependant, les scientifiques n’ont pas encore découvert comment exactement le CCL17, produit par les cellules dendritiques, régule les cellules T.
Une étude qui vient de paraître dans la revue Recherche cardiovasculaire naturelle a élucidé des mécanismes importants dans les voies de signalisation impliquées. “D’après nos travaux antérieurs, nous savons qu’un déficit génétique ou un blocage des anticorps du CCL17 entrave la progression de l’artériosclérose”, explique le professeur Christian Weber, directeur de l’Institut de prévention cardiovasculaire de l’hôpital universitaire de Munich et l’un des premiers auteurs de l’étude. le nouveau document d’étude. Jusqu’à présent, on savait qu’un seul récepteur de signalisation était impliqué dans le recrutement et le fonctionnement des lymphocytes T. Cependant, si ce récepteur fait défaut, l’organisme n’est pas protégé des effets négatifs du CCL17, comme l’équipe de Weber a pu le démontrer dans une étude sur la souris. Les souris qui ne possédaient pas le récepteur en question ont continué à présenter la même étendue de maladie causée par CCL17. Si la protéine de signalisation agissait directement et exclusivement sur ce récepteur, son inactivation devrait avoir les mêmes effets que l’absence de CCL17.
Par conséquent, il doit exister une autre voie de signalisation dans laquelle CCL17 est impliqué, et les chercheurs en ont démontré et décrit une dans la nouvelle étude. “Nous fournissons des preuves claires que CCL17 agit via un récepteur alternatif à haute affinité et déclenche ainsi une voie de signalisation qui conduit à la suppression des lymphocytes T anti-inflammatoires, dits régulateurs”, explique la collègue de Weber et première auteure, le professeur Yvonne Döring. Ces cellules T ne seraient alors plus capables de combattre l’inflammation vasculaire. En attaquant et en inhibant spécifiquement des récepteurs individuels dans la voie de signalisation étudiée dans le cadre de leurs expériences, les auteurs ont pu montrer que ce mécanisme joue un rôle crucial dans les effets négatifs du CCL17. Weber est convaincu que cela représentera une avancée majeure dans la compréhension des maladies inflammatoires : « La voie de réaction que nous avons identifiée représente un mécanisme très pertinent dans les maladies inflammatoires chroniques et pourrait constituer un point de départ important pour diverses interventions thérapeutiques. »