Actuellement, environ dix pour cent de la population mondiale souffre d’insuffisance rénale chronique (IRC). Cela entraîne un risque accru d’insuffisance rénale, de maladies cardiovasculaires et d’hospitalisations – et impose un lourd fardeau au système de santé. En raison des changements démographiques liés au vieillissement de la population, on prévoit que l’IRC pourrait devenir l’une des cinq principales causes de décès dans le monde d’ici 2040.
Dans une étude à grande échelle, des scientifiques de l’Université de Leipzig, en collaboration avec d’autres groupes d’étude internationaux, ont examiné les liens génétiques entre les variantes du chromosome X et sept paramètres sélectionnés de la fonction rénale chez les hommes et les femmes. L’étude était basée sur des échantillons de sang et des informations génétiques provenant d’un total de plus de 900 000 personnes, dont 80 pour cent étaient d’origine européenne.
“Nous avons identifié un total de 23 connexions : 16 sont liées au débit de filtration glomérulaire estimé du rein et sept à l’acide urique”, explique le professeur Markus Scholz, responsable de l’étude, de l’Institut d’informatique médicale, de statistique et d’épidémiologie (IMISE) de l’Université. de Leipzig. Outre l’acide urique, le taux de filtration glomérulaire est un indicateur important de la santé rénale. Il montre la quantité de sang que les glomérules – petits vaisseaux du tissu rénal – peuvent filtrer par unité de temps.
Les chercheurs ont constaté des effets différents chez les hommes et les femmes à six endroits du génome. Les scientifiques ont pu attribuer des gènes candidats fonctionnellement plausibles aux effets génétiques nouvellement découverts. “Les différences entre les sexes pourraient s’expliquer par la régulation hormonale des gènes associés”, rapporte Katrin Horn, analyste de l’étude IMISE. « Cette découverte nous aide à mieux comprendre les mécanismes possibles de développement et de progression de la maladie », explique le professeur Markus Scholz : « Nous savons déjà par exemple que la maladie survient plus fréquemment chez les femmes, mais progresse plus rapidement chez les hommes. Nous disposons désormais de mécanismes appropriés pour étudier davantage ces phénomènes.
Dans leur analyse des variantes du chromosome X, les scientifiques de Leipzig ont examiné des mutations à environ 270 000 positions sur le chromosome et les ont corrélées avec des paramètres cliniques rénaux. Ils ont également utilisé des données sur les tissus pour vérifier si et comment les informations génétiques étaient réellement utilisées. Une recherche ciblée a été effectuée sur les différences entre les sexes.
“Nous avons délibérément décidé d’analyser le chromosome X, plus complexe, dont les connexions génétiques n’ont pas encore été suffisamment étudiées, bien qu’il soit prometteur en ce qui concerne les différences de maladies selon le sexe”, explique le professeur Scholz, bioinformaticien. “La raison en est que les femmes possèdent deux de ces chromosomes, mais l’information génétique n’est que partiellement utilisée et on ne sait pas exactement comment et dans quelle mesure cela se produit.”
La méthode développée par le professeur Scholz et son équipe pour cette étude…
L’étude faisait partie du consortium international CKDGen pour rechercher la génétique des maladies rénales, dirigé par le professeur Anna Köttgen de l’Université de Fribourg, avec l’Université de Leipzig comme partenaire central. Il comprenait les données des études de Leipzig LIFE Heart, LIFE Adult, LIFE Child et Sorb Study sur un total d’environ 14 000 ensembles de données. La majorité de l’analyse et de l’interprétation des données a été réalisée par le groupe de recherche du professeur Scholz.