Les résultats du traitement du cancer du sein se sont améliorés au fil des années, mais la majorité des cancers du sein récidivent encore, même lorsqu’il n’y a aucun signe de cancer dormant dans le corps pendant de longues périodes. Des chercheurs finlandais sur le cancer ont découvert un mécanisme qui réveille ces cellules dormantes du cancer du sein et ont montré dans des modèles expérimentaux que la prévention de ce mécanisme peut améliorer considérablement les résultats du traitement.

Bien que les résultats du traitement du cancer du sein se soient considérablement améliorés grâce aux nouvelles thérapies basées sur la recherche, le cancer du sein reste la deuxième cause de mortalité chez les femmes. Un défi particulier dans le traitement du cancer du sein est la récidive de la maladie. Même si le traitement semble réussir et que le cancer est considéré comme disparu, il peut récidiver des années plus tard, soit localement, soit, dans le pire des cas, en se propageant à d’autres parties du corps, comme le cerveau.

Les raisons pour lesquelles les cellules dormantes du cancer du sein se réveillent même après plusieurs années ne sont pas tout à fait claires. Cependant, l’identification de ces raisons pourrait offrir l’opportunité de développer de nouvelles thérapies pour prévenir la récidive du cancer.

Activité de la protéine DUSP6 associée à l’éveil des cellules du cancer du sein

Une étude finlandaise récemment publiée fournit de nouvelles informations importantes sur la manière dont les cellules cancéreuses du sein de sous-type HER2-positives peuvent se réveiller pendant le traitement.

Le groupe de recherche dirigé par Jukka Westermarck, professeur de biologie du cancer au Turku Bioscience Center et phare de la recherche InFLAMES de l’Université de Turku et de l’Université Åbo Akademi, a abordé cette question de recherche en étudiant neuf cellules cancéreuses du sein sensibles au traitement par inhibiteur de HER2. traitement pendant des années et en surveillant comment ces cellules cancéreuses ont pu reprendre leur croissance pendant le traitement.

En séquençant les changements moléculaires dans les cellules, le groupe a identifié la protéine DUSP6, dont l’expression a suivi de près le développement de la résistance au traitement. Le chercheur principal Majid Momeny a également montré que les cellules cancéreuses du sein perdaient leur capacité à se développer lorsque l’activité de la protéine DUSP6 était bloquée pendant le traitement du cancer. Le blocage de la protéine a également rendu les cellules cancéreuses auparavant résistantes au traitement plus sensibles aux inhibiteurs de HER2. Une autre découverte importante est que l’inhibition de DUSP6 a ralenti la croissance des métastases du cancer du sein dans le cerveau chez des modèles murins.

Sur la base de nos résultats, le blocage de la protéine DUSP6 pourrait donc constituer une base pour une thérapie combinée efficace, même dans les cas de cancer du sein HER2 qui ont déjà cessé de répondre au traitement.

Jukka Westermarck, professeur de biologie du cancer, Turku Bioscience Center

L’importance de l’étude est soulignée par l’accès du groupe à des molécules médicamenteuses expérimentales qui inhibent la protéine DUSP6. En administrant le médicament, les chercheurs ont montré que la protéine pouvait être inhibée chez la souris sans effets secondaires importants. Il est important de noter que le médicament améliore considérablement l’effet thérapeutique de plusieurs inhibiteurs de HER2 existants.

“Les molécules que nous avons utilisées dans cette étude ne sont pas encore adaptées au traitement des patients, mais ces résultats de recherche fondamentale récemment publiés fournissent des preuves importantes que DUSP6 est une protéine cible prometteuse pour le développement futur de médicaments contre le cancer et qu’elle mérite d’être étudiée”, poursuit Westermarck.

L’article de recherche «L’inhibition de DUSP6 surmonte la résistance au traitement induite par la neuréguline/HER3 dans le cancer du sein HER2+” a été publié dans la célèbre revue de médecine translationnelle, EMBO Molecular Medicine. Le groupe de recherche a été financé par plusieurs fondations finlandaises, principalement la Cancer Foundation Finland, la Fondation de l’Institut finlandais du cancer et la Fondation culturelle finlandaise.

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Référence du magazine :

Momeny, M., et coll. (2024). L’inhibition de DUSP6 surmonte la tolérance thérapeutique induite par la neuréguline/HER3 dans le cancer du sein HER2+. EMBO Médecine Moléculaire. est ce que je.org/10.1038/s44321-024-00088-0.



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